Novartis Jakafi (ruxolitinibe) trata com sucesso a doença do enxerto contra hospedeiro crônica refratária a esteróides. Sucesso clínico de Fase III!

Novartis e seu parceiro Incyte anunciaram recentemente que o estudo de Fase III REACH3 avaliando Jakafi (ruxolitinibe) em pacientes com doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GVHD) moderada a grave esteróide refratária ou dependente de hormônio atingiu o desfecho primário e 2 pontos principais. . A GVHD é uma complicação séria e comum do transplante de células-tronco alogênicas. Não há tratamento amplamente aceito para pacientes que não respondem à terapia com esteróides.

REACH3 (NCT03112603) é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico de Fase 3, patrocinado pela Novartis e desenvolvido e co-financiado em conjunto com a Incyte. O estudo está avaliando a segurança e a eficácia do ruxolitinibe e da Melhor Terapia Disponível (BAT) no tratamento de pacientes com DECH crônica refratária a esteroides.

O endpoint primário é a taxa de resposta total (ORR) no primeiro dia (dia 168) da visita do 7º ciclo, definida como a porcentagem de pacientes que apresentam resposta completa ou parcial. Os desfechos secundários incluem alterações na pontuação modificada da escala de sintomas de GVHD de Lee (mLSS) no primeiro dia do 7º ciclo, a taxa de sobrevida livre de falha (FFS) em 36 meses, a melhor taxa de resposta geral (BOR) e a duração de resposta (DoR)), sobrevida geral (OS), etc.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: na 24ª semana de tratamento, o grupo ruxolitinibe obteve uma taxa de resposta geral (ORR) melhor do que o grupo BAT. Além disso, o estudo atingiu 2 desfechos secundários principais: em comparação com o BAT, o ruxolitinibe melhorou significativamente a sobrevida livre de falha (PFS) e os sintomas relatados pelo paciente (conforme avaliado por mLSS).

Estes resultados de primeira linha baseiam-se em dados positivos relatados anteriormente dos ensaios REACH1 e REACH2. Dados anteriores mostraram que Jakafi melhorou uma série de indicadores de eficácia em pacientes com DECH aguda refratária a esteróides. Os dados do estudo REACH3 serão anunciados em uma importante conferência médica futura e também serão submetidos ao FDA dos EUA para aprovação de Jakafi para o tratamento de pacientes com DECH refratários a esteroides ou dependentes de hormônios.

Peter Langmuir, MD, vice-presidente do Incyte Cancer Targeted Therapy Group disse: “Esses resultados positivos do estudo REACH3 são significativos porque enfatizam o potencial de Jakafi de fornecer opções de tratamento significativas não apenas para pacientes com DECH aguda, mas também para formas crônicas de DECH . O mesmo é verdade para os pacientes. Com base nos resultados deste estudo de fase III, continuaremos a enviar esses dados ao FDA dos EUA. Esta é uma etapa crítica porque temos o compromisso de levar este importante plano de tratamento a mais pacientes americanos com DECH."

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma doença imunológica causada pela reação do enxerto contra o hospedeiro. É a principal complicação e a principal causa de morte no transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. O GVHD é dividido em duas formas, aguda e crônica, que podem afetar uma variedade de sistemas orgânicos. Os órgãos mais comumente envolvidos são a pele, o trato gastrointestinal e o fígado. Clinicamente, a maioria dos pacientes é tratada com glicocorticoides, que são um tipo de esteróide. O uso a longo prazo pode causar graves complicações de saúde.

ruxolitinibe é o primeiro inibidor oral da Janus quinase 1 e Janus quinase 2 (JAK1 / JAK2). As indicações atuais do medicamento' s incluem: fibrose óssea, policitemia vera (PV), doença aguda do enxerto contra hospedeiro refratário a corticosteroides (GVHD). No mercado americano, o medicamento tem a marca Jakafi e é vendido pela Incyte; fora dos Estados Unidos, o medicamento é denominado Jakavi e vendido pela Novartis.

Em 2019, com base nos resultados positivos do ensaio REACH1 de Fase II, Jakafi foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de GVHD aguda refratária a esteróides em adultos e crianças ≥12 anos de idade. Vale ressaltar que Jakafi é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento desta indicação. Anteriormente, recebeu status de medicamento inovador, status de medicamento órfão e revisão prioritária pelo FDA.

Dados do estudo REACH1 mostraram que 49 pacientes refratários a esteróides tiveram apenas uma ORR de 57% e uma CR de 31% no dia 28. Em todos os 71 pacientes, as reações adversas mais comuns observadas foram infecção (55%) e edema (51%), e as anormalidades laboratoriais mais comuns foram anemia (75%), trombocitopenia (75%) e granulócitos reduzidos neutros (58%).