Sucesso clínico da Bayer finerenone fase III: reduzir significativamente o risco de eventos cardiovasculares renais +!

A Bayer anunciou recentemente que o estudo de Fase III FIDELIO-DKD atingiu seu objetivo principal. O estudo foi conduzido em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) acompanhado de doença renal crônica (CKD) e avaliou a eficácia e segurança da adição de finerenona e placebo ao tratamento padrão, respectivamente.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: quando combinada com o tratamento padrão, a finerenona reduziu o risco de desfechos primários compostos de progressão da DRC, insuficiência renal e morte renal em comparação com o placebo. Especificamente, a finerenona atrasou a progressão da DRC, reduzindo o risco combinado de insuficiência renal de início, a taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) dos níveis basais para continuar a diminuir em ≥40% por pelo menos 4 semanas e morte renal. Além disso, a finerenona também reduziu o risco de desfechos secundários importantes (combinação da primeira ocorrência de morte cardiovascular [CV], infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e duração da hospitalização por insuficiência cardíaca). Os dados da pesquisa serão anunciados na próxima conferência científica.

Vale ressaltar que a finerenona é o primeiro antagonista seletivo não esteroidal do receptor mineralocorticóide que reduz o risco de eventos renais e cardiovasculares em pacientes com DM2 e DRC.

Fórmula estrutural química da finerenona (Fonte: newdrugapprovals.org)

A finerenona (BAY 94-8862) é um antagonista do receptor mineralocorticóide (MRA) seletivo, não esteroidal, que demonstrou reduzir os efeitos prejudiciais da ativação excessiva do receptor mineralocorticóide (MR). A ativação excessiva dos receptores mineralocorticóides é o principal fator de dano renal e cardíaco. Em 2015, o FDA dos EUA concedeu a Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

A doença renal crônica (DRC) é uma das complicações mais comuns do diabetes e um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. De todos os pacientes com diabetes tipo 2, aproximadamente 40% desenvolverão DRC. A DRC é a principal causa de doença renal em estágio terminal e insuficiência renal. No estágio avançado, os pacientes podem precisar de diálise ou transplante renal para manter a sobrevivência. Em 10 anos, pacientes com diabetes tipo 2 com DRC têm três vezes mais probabilidade de morrer de doenças cardiovasculares do que pacientes com diabetes tipo 2 isoladamente. É bem sabido que em pacientes com DRC e diabetes tipo 2, a ativação excessiva dos receptores mineralocorticóides pode desencadear processos prejudiciais (por exemplo, inflamação e fibrose) nos rins e no coração. Globalmente, a DRC em pacientes com diabetes tipo 2 é a causa mais comum de insuficiência renal.

Mecanismo Finerenone (fonte da imagem: researchgate.net)

O projeto clínico da Finerenona Fase III é de longe o maior projeto clínico de CKD Fase III. O projeto consiste em 2 estudos e inscreve 13.000 pacientes com DM2 com doença renal crônica de extensa gravidade em todo o mundo, incluindo pacientes com lesão renal precoce e doença renal mais avançada. O projeto visa avaliar o impacto da finerenona e do placebo combinados com o tratamento padrão no prognóstico renal e cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduz a nefropatia diabética, insuficiência renal e progressão da doença) é um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico e conduzido por eventos envolvendo mais de 1.000 países de 48 países. Aproximadamente 5.700 Pacientes com DM2 com DRC no local. No estudo, esses pacientes foram designados aleatoriamente para receber 10 mg ou 20 mg de finerenona ou placebo uma vez ao dia, enquanto recebiam tratamento padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e a dose máxima tolerada de bloqueador do sistema renina-angiotensina (SRA), como conversão de angiotensina inibidores da enzima (ECA) ou bloqueadores do receptor da angiotensina II (ARB). O estudo atingiu seu objetivo principal.

O estudo FIGARO-DKD (finerenona reduz a morbidade e mortalidade de doenças cardiovasculares e nefropatia diabética) ainda está em andamento. O estudo envolveu aproximadamente 7.400 pacientes com DM2 com DRC em 48 países, incluindo Europa, Japão, China e Estados Unidos. Para investigar a eficácia e segurança da finerenona e placebo combinados com o tratamento padrão na redução da morbidade e mortalidade CV.

A Bayer anunciou recentemente o lançamento do estudo FINEARTS-HF, um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que será realizado em mais de 5.500 pacientes com insuficiência cardíaca (IC) sintomática com fração de ejeção ventricular esquerda ≥40 % (New York Heart Association Grau II-IV) Na investigação de finerenona e placebo. O principal objetivo do estudo foi demonstrar que a finerenona é superior ao placebo na redução da incidência do endpoint composto de morte CV e eventos de IC geral (primeira e recidiva) (definidos como insuficiência cardíaca ou visitas de emergência por IC).