O antagonista do receptor oral de GnRH, Myovant, relugolix entra em revisão prioritária nos EUA: taxa de remissão tão alta quanto 96,7%

A Myovant Sciences é uma empresa de assistência médica focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para a saúde da mulher e o câncer de próstata. Recentemente, a empresa anunciou que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aceitou um novo pedido diário de medicamentos (NDA) para relugolix oral (120 mg) para o tratamento de câncer de próstata avançado e recebeu revisão prioritária. O método da taxa de uso de medicamentos sob prescrição médica (PDUFA) atingiu a meta de 20 de dezembro de 2020. No estudo HERO de fase III, a taxa de remissão de relugolix era de 96,7%, significativamente melhor que o acetato de leuprolide, e o o risco de grandes eventos adversos cardiovasculares foi reduzido em 54%.

No aviso de aceitação, a FDA declarou que atualmente não pretende convocar uma reunião do comitê consultivo sobre a NDA. Se aprovado, o relugolix será o primeiro e único antagonista dos receptores orais do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) no tratamento do câncer de próstata avançado.

O Relugolix é um antagonista oral do receptor da GnRH, uma vez ao dia, que inibe a produção de testosterona, um hormônio que pode estimular o crescimento do câncer de próstata. Além disso, o relugolix também pode reduzir a produção de estradiol ovariano, bloqueando o receptor GnRH na hipófise, um hormônio conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose.

Atualmente, a Myovant Sciences está desenvolvendo comprimidos orais de relugolix (120 mg) uma vez ao dia para o tratamento de câncer de próstata avançado. Além disso, a empresa também está desenvolvendo comprimidos orais diários de composto de relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetato de noretisterona 0,5 mg) para tratar miomas uterinos femininos e endometriose. Em março e junho deste ano, a Myovant Sciences submeteu a aplicação de marketing de comprimidos de relugolix à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e à FDA, respectivamente, para o tratamento de sintomas moderados a graves de mulheres com miomas uterinos. Os dois sintomas mais comuns dos miomas uterinos são sangramento menstrual intenso (HMB) e dor. Se aprovados, os comprimidos compostos de relugolix fornecerão um tratamento de um dia para pacientes do sexo feminino com miomas uterinos.

O NDA do relugolix no tratamento do câncer de próstata avançado baseia-se nos resultados positivos do estudo Fase III HERO. Este é um estudo clínico multinacional randomizado, de grupo aberto, paralelo, que compara o relugolix e o acetato de leuprolide em mais de 900 casos de sensibilidade ao andrógeno que requerem pelo menos um ano de terapia contínua por privação de androgênio (TDA) lançada em pacientes com próstata avançada Câncer. No estudo, os pacientes foram divididos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 e receberam relugolix (dose única de 360 ​​mg de carga, seguida de 120 mg uma vez ao dia) ou suspensão do reservatório de acetato de leuprolide (uma vez em março).

Os resultados mostraram que o relugolix alcançou o objetivo primário de eficácia: durante 48 semanas de tratamento, 96,7% dos homens do grupo relugolix alcançaram supressão sustentada de testosterona no nível de castração (GG lt; 50ng / dL), em comparação com 88,8% no acetato de leuprolide Grupo de tratamento.

Além disso, o relugolix também atingiu todos os seis principais parâmetros secundários (valores de p< 0,0001),="" mostrando="" que="" é="" superior="" ao="" acetato="" de="" leuprolide="" em="" termos="" de="" supressão="" rápida="" e="" profunda="" da="" testosterona,="" resposta="" do="" psa="" e="" recuperação="" da="" testosterona="" após="" a="" interrupção="" do="" tratamento.="" a="" incidência="" total="" de="" eventos="" adversos="" no="" grupo="" relugolix="" e="" no="" grupo="" acetato="" de="" leuprolide="" foi="" comparável="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" em="" termos="" de="" eventos="" adversos="" cardiovasculares="" maiores="" (mace),="" o="" grupo="" relugolix="" teve="" um="" risco="" 54%="" menor="" em="" comparação="" ao="" grupo="" acetato="" de="" leuprolide="" (incidência:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" esses="" eventos="" incluíram="" infarto="" do="" miocárdio="" não="" fatal,="" acidente="" vascular="" cerebral="" não="" fatal="" e="" tudo="" por="" causa="" da="" morte.="" entre="" os="" homens="" com="" história="" de="" mace,="" o="" grupo="" relugolix="" teve="" uma="" redução="" de="" 80%="" nos="" eventos="" mace="" relatados="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" acetato="" de="" leuprolide="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" espera-se="" que="" outros="" dados="" secundários="" finais="" do="" estudo,="" o="" período="" de="" sobrevida="" livre="" de="" castração,="" sejam="" obtidos="" no="" terceiro="" trimestre="" de="">

Fórmula estrutural química de Relugolix e mecanismo de ação (Fonte da fórmula estrutural: medchemexpress.com)

O Relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e a Myovant Sciences (empresa formada por Roivant e Takeda) obteve uma licença global exclusiva em junho de 2016, exceto no Japão e em outros países asiáticos. No Japão, o relugolix foi aprovado em janeiro de 2019 e é comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados ​​por miomas uterinos: menorragia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o segundo maior câncer nos homens e a segunda principal causa de morte nos homens. A morte cardiovascular é a principal causa de morte em homens com câncer de próstata, representando 34% dos homens com câncer de próstata. O câncer de próstata avançado refere-se ao câncer de próstata que se espalhou ou recidivou após o tratamento. Pode incluir homens com recorrência bioquímica (PSA aumentado quando não há doença metastática na imagem), doença localmente avançada ou doença metastática. O tratamento do câncer de próstata avançado geralmente inclui terapia de privação de andrógenos (ADT), que reduz a testosterona a níveis muito baixos, geralmente chamados de níveis de castração. Os agonistas do receptor de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), como acetato de leuprolide ou injeções de liberação prolongada, atualmente são o padrão de atendimento para a terapia de privação de androgênio (TDA). No entanto, os agonistas do receptor de GnRH podem estar associados a limitações do mecanismo de ação, incluindo um aumento inicial potencialmente prejudicial nos níveis de testosterona, que pode exacerbar os sintomas clínicos (isto é, surto clínico ou hormonal) e atraso na recuperação da testosterona após a retirada do medicamento.