Roche/AbbVie Venclexta + Sucesso da Fase III da Azacitidina: prolongar significativamente a sobrevivência!

Roche e AbbVie anunciaram recentemente os resultados positivos do estudo viale-A da fase III (NCT02993523) na 25ª Reunião Virtual da Associação Europeia de Hematologia (EHA). O estudo foi realizado em pacientes com leucemia mielóide aguda (AM) que não haviam recebido tratamento anteriormente e não eram elegíveis para quimioterapia intensiva. Eles compararam o regime de tratamento de agente único azacitidina (AZA, um agente hipometilante), Venclexta/ A eficácia e segurança do tratamento combinado de Venclyxto (venetoclax) e azacitidina. Os resultados mostraram que o estudo atingiu os principais pontos finais de alcançar a sobrevida global (OS) e a taxa de remissão completa composta (CR+CRi: remissão completa + remissão completa com recuperação incompleta da contagem de células sanguíneas).

Venclexta/Venclyxto é um inibidor de linfoma de células B de primeira classe, oral e seletivo-2 (BCL-2), desenvolvido pela AbbVie e Roche, e é responsável conjuntamente pela comercialização do mercado norte-americano (nome comercial: Venclexta) , A abbVie é responsável pela comercialização de mercados fora dos Estados Unidos (nome comercial: Venclyxto).

Os dados específicos divulgados nesta reunião foram: (1) Comparado com o grupo de monoterapia azacitidina, o tempo total de sobrevivência (OS) do grupo de tratamento de combinação Venclexta/Venclyxto + azacitidina foi significativamente prolongado (média de 14,7 meses) vs 9,6 meses), 34% menor risco de morte (HR=0,66; IC 95%: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Além disso, o estudo também atingiu o ponto final secundário de CR+CRh (remissão completa + recuperação hematológica parcial de remissão completa): 64,7% de CR+CRh no grupo de tratamento combinado de Venclexta/Venclyxto+ azacitidina e 64% do grupo de monoterapia azacitidina Apenas 22,8%.

Neste estudo, a segurança do protocolo Venclexta/Venclyxto + azacitidina foi consistente com as características de segurança conhecidas das drogas no protocolo, e não foram encontrados sinais de segurança inesperados relacionados ao protocolo. No grupo de tratamento Venclexta/Venclyxto + azacitidina e no grupo de monoterapia azacitidina, ≥3 eventos adversos de grau incluíram baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia: 45% vs 38%), baixa contagem de glóbulos brancos (neutropenia) Sintomas: 42% vs 29%; leucopenia; 21% vs 12%), baixa contagem de glóbulos brancos com febre (neutropenia febril: 42% vs 19%) e baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia: 26% vs 20%).

Os dados do estudo VIALE-A foram compartilhados com agências reguladoras globais, incluindo a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O diretor médico da Roche, Levi Gallaway, MD, disse: "Estamos muito satisfeitos em introduzir resultados importantes de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA), especialmente aqueles que não toleram quimioterapia intensiva e, portanto, são tratados Escolha um número limitado de pacientes. Os benefícios significativos de sobrevivência observados no estudo VIALE-A reforçam a utilidade potencial desta combinação baseada em Venclexta/Venclyxto para pacientes com essa doença agressiva."

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma das mais agressivas e difíceis de tratar cânceres de sangue, com baixa taxa de sobrevivência e opções de tratamento muito limitadas. A LMA é formada na medula óssea, resultando em um aumento no número de glóbulos brancos anormais no sangue e medula óssea. A LMA geralmente se deteriora rapidamente, mas nem todos os pacientes são elegíveis para quimioterapia intensiva. Idade e comorbidades são fatores comuns que limitam a quimioterapia intensiva. Apenas cerca de 28% dos pacientes podem sobreviver por 5 anos e ficar mais tempo.

Nos Estados Unidos, Venclexta já recebeu aprovação acelerada em combinação com agentes hipometilantes (azacitidina (AZA) ou decitabina [decitabina, DAC]) ou cytarabina de baixa dose (LD-AC), tratamento de primeira linha de pacientes adultos recém-diagnosticados tipo 2 LMA, especificamente: (1) pacientes idosos com 75 anos ou mais; (2) Pacientes adultos de LMA que não são adequados para quimioterapia de indução intensiva devido à presença de outras doenças.

A aprovação contínua das indicações de AML acima mencionadas pode depender da verificação e descrição dos benefícios clínicos em estudos confirmatórios. O estudo VIALE-A faz parte do projeto de desenvolvimento clínico venclexta, que visa converter a aprovação acelerada da FDA de Venclexta para tratamento de primeira linha de LMA em aprovação total.

O ingrediente farmacêutico ativo de Venclexta/Venclyxto é o Venetoclax, que é um inibidor de linfoma oral de células B-2 (BCL-2). A proteína BCL-2 desempenha um papel importante na apoptose (morte celular programada). Prevenir a apoptose de algumas células (incluindo linfócitos) e expressá-las excessivamente em certos tipos de câncer está relacionada ao desenvolvimento da resistência a medicamentos. O Venetoclax tem como objetivo inibir seletivamente a função do BCL-2, restaurar o sistema de comunicação da célula e permitir que as células cancerígenas se autodestruam para alcançar o propósito de tratar tumores. A partir de agora, o venetoclax foi aprovado para listagem em muitos países ao redor do mundo para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de células pequenas (LLC) e leucemia mielóide aguda (LMA) em adultos.

Nos Estados Unidos, o Venetoclax recebeu 5 Qualificações inovadoras de medicamentos (BTD) pela FDA: 1 BTD foi premiado em tratamento de primeira linha para LLC, 2 BTD foi concedido por LLC recaída ou refratário, e 2 BTD foi concedido para tratamento de primeira linha de AML . Atualmente, Roche e AbbVie estão conduzindo um projeto clínico em larga escala para investigar a monoterapia venetoclaxa e terapia de combinação para o tratamento de múltiplos tipos de câncer de sangue, incluindo LLC, AML, linfoma de Hodgkin (NHL) e linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) ) E mieloma múltiplo (MM), etc.