mitapivat se aplica à listagem: reduz significativamente a carga da transfusão de sangue!

A Agios Pharmaceuticals anunciou recentemente que submeteu um Novo Pedido de Medicamentos (NDA) para mitapivat à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com deficiência de quinase piruvato (PKD). A empresa planeja enviar um pedido de autorização de marketing (MAA) para que a Mitapivat trate o PKD à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em meados de 2021. Dados de ensaios clínicos da fase 3 mostraram que em pacientes adultos com DPD (incluindo pacientes que não receberam transfusões de sangue regulares e pacientes que receberam transfusões de sangue regulares), a carga de transfusão de sangue foi significativamente reduzida após receber tratamento mitabivat.

mitapivat é um ativador alusico de primeira molécula, oral, de pequena molécula sob pesquisa, que tem atividade contra enzimas PKR mutantes e mutantes. PKD é uma rara anemia hemolítica rara e debilitante ao longo da vida, que é caracterizada por complicações graves que afetam múltiplos órgãos, independentemente do estado de transfusão de sangue do paciente. PKD pode causar fadiga crônica, crise hemolítica, cálculos biliares, esplenomegalia, cirrose hepática, hipertensão pulmonar e osteoporose. A carga da doença pode afetar a capacidade do paciente de gerenciar o trabalho e outras atividades cotidianas, bem como a saúde mental.

Se aprovado, mimapivat se tornará a primeira terapia de modificação da doença (DMT) para tratar PKD. A apresentação do mitapivat NDA baseia-se nos resultados de 2 estudos clínicos da fase 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). O estudo ACTIVATE foi realizado em pacientes adultos com PKD que não receberam transfusões regulares de sangue, e os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: 40% dos pacientes do grupo de tratamento mitapivat alcançaram remissão de hemoglobina (definida como um aumento contínuo da hemoglobina a partir dos níveis de linha de base de ≥1,5 g/dL) , Enquanto o grupo placebo é 0 (p-dois-lados p<0.0001). the="" activate-t="" study="" was="" carried="" out="" in="" adult="" patients="" with="" pkd="" who="" received="" regular="" blood="" transfusions.="" the="" results="" showed="" that="" 37%="" (n="10)" of="" the="" patients="" achieved="" a="" reduction="" of="" ≥33%="" (single-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" of="" the="" patients="" did="" not="" have="" a="" blood="" transfusion.="" in="" 2="" studies,="" the="" safety="" of="" mitabivat="" was="" consistent="" with="" previously="" reported="">

De acordo com os resultados dos ensaios ativar e ativar-t fase 3, mitapivat tem o potencial de ter um impacto significativo em pacientes com PKD. Atualmente, as opções de tratamento para PKD são muito limitadas, e a mitabivat tem mostrado ter potenciais benefícios clínicos para pacientes com PKD, independentemente de sua carga de transfusão de sangue.

Uma análise abrangente dos dados dos dois estudos (incluindo os resultados do relatório de pacientes [PRO]) foi recentemente anunciada na conferência on-line da European Hematology Association (EHA). Atualmente, a Agios está realizando um estudo extensivo sobre pacientes adultos com PKD que já participaram do estudo ACTIVATE ou do estudo ACTIVATE-T para avaliar a segurança a longo prazo, a tolerabilidade e a eficácia do tratamento mitapivat.

estrutura química mitapivat

A deficiência de quinase piruvato (PKD) é uma doença genética rara que se manifesta como anemia hemolítica crônica, que é a destruição acelerada de glóbulos vermelhos. A mutação genética do gene PKR leva à falta de energia celular em glóbulos vermelhos, que se manifesta pela diminuição da atividade da enzima pyruato quinase (PK), diminuição dos níveis de triphosfato de adenosina (ATP) e metabólitos a montante (incluindo 2,3 DPG[2,3-diphosphate gliceol) Ester])

PKD pode causar sérias complicações, incluindo cálculos biliares, hipertensão pulmonar, hematopoiese extramedulosa, osteoporose, sobrecarga de ferro e suas sequelas, que podem ocorrer independentemente do grau de anemia ou da carga de transfusão de sangue. A PKD também pode causar problemas de qualidade de vida, incluindo atividades de trabalho e escola, vida social e desafios de saúde emocional.

As estratégias atuais de tratamento de PKD, incluindo transfusão de glóbulos vermelhos e esplenectomia, estão associadas a riscos a curto e longo prazo, incluindo sobrecarga de ferro, coágulos sanguíneos e aumento do risco de infecção. Atualmente não há terapia PKD aprovada.