A Merck anunciou os dados do estudo fase 2a: islatravir de suporte para prevenção de pré-exposição (PrEP)!

A Merck & Co anunciou recentemente novos dados provisórios de seu ensaio clínico fase 2a (NCT04003103) na Conferência de Pesquisa sobre Prevenção do HIV de 2021 (HIVR4P 2021). O estudo está avaliando a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética (PK) dos comprimidos de islatravir oral (anteriormente conhecido como MK-8591) uma vez por mês em adultos. Os resultados a médio prazo mostraram que as duas doses estudadas (60 mgs e 120 mgs, oralmente uma vez por mês) utilizadas para profilaxia pré-exposição (PrEP) atingiram o limiar de PK de eficácia pré-especificado. Em uma análise provisória utilizando dados cegos, ambas as doses foram consideradas aceitáveis toleráveis.

Islatravir é um novo inibidor de translocação de transcriptase reversa de nucleosídeo oral (NRTTI) em desenvolvimento pela Merck. Está avaliando várias formulações em ensaios clínicos, combinando com outras drogas antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1, e como agente único a terapia é profilaxia pré-exposição (PrEP) para infecção pelo HIV-1.

A pesquisadora-chefe do estudo, Dra. Sharon Hillier, professora de Obstetrícia e Ginecologia e Ciências Reprodutivas da Universidade de Pittsburgh, disse: "Esses resultados fornecem suporte para novas pesquisas sobre islatravir como um regime mensal de PrEP oral. Há uma necessidade urgente de programas cada vez mais eficazes de prevenção do HIV para ajudar uma gama mais ampla de pessoas a se protegerem."

Joan Butterton, vice-presidente de desenvolvimento clínico global para doenças infecciosas dos Laboratórios de Pesquisa Merck, disse: "Apesar do progresso reconhecido no fim da epidemia de HIV, 1,7 milhão de pessoas em todo o mundo ainda estão infectadas pelo HIV em 2019, o que mostra que mais inovação é necessária para mitigar a crescente carga de infecção. Os dados anunciados na conferência HIVR4P apoiam o uso do islatravir como um regime orais de PrEP mensal no ensaio IMPOWER fase 3, que será inscrito em diferentes populações e regiões. O objetivo é fornecer uma nova estratégia de prevenção de infecções pelo HIV-1 para pessoas que podem estar infectadas com HIV, mas atualmente não têm um programa prep disponível."

Em novembro de 2020, a Merck e a Fundação Bill & Melinda Gates (Fundação Bill & Melinda Gates) chegaram a uma cooperação: a fundação fornecerá fundos para lançar um estudo trifásica chave IMPOWER 22 em 2021. Entre mulheres e adolescentes com alto risco de infecção por HIV-1 adquirida na África Subsaariana, foi investigada a seleção mensal de islatravir pré-exposição oral (PrEP). Atualmente, mais da metade das novas infecções pelo HIV no mundo ocorrem na África subsaariana, e as mulheres são responsáveis por quase 60% das novas infecções na região.

Estrutura química Islatravir (MK-8591) (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Na fase 2 em curso, uma atribuição aleatória, dupla-cega, paralela, controlada por placebo, ensaio multicêntrico, os sujeitos são aleatoriamente atribuídos (2:2:1) a 3 grupos mensais de tratamento oral: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Os sujeitos receberam islatravir ou placebo uma vez por mês durante o período de tratamento de cegueira de 24 semanas, seguidos pelo período de tratamento de cegueira de 12 semanas (o patrocinador não será cego após este período para avaliação de segurança a médio prazo), e no grupo islatravir, foi realizado um acompanhamento não cego de 32 semanas para caracterizar as características do período final de eliminação. Análise de indicadores de segurança, tolerabilidade e resultados de PK.

Durante a análise provisória dos dados, 76,8% (n=192/250) dos sujeitos planejados foram aleatoriamente atribuídos à dosagem. Entre esses indivíduos, 32,8% (n=63/192) eram do sexo masculino, 67,2% (n=129/192) eram do sexo feminino, 30,2% (n=58/192) eram negros ou afro-americanos, e 16,1% (N=31/192) são hispânicos ou latinos. Na revisão dos dados de segurança cego, a maioria dos eventos adversos (EA) foram leves ou moderados, e os mais comuns (relatados em >4% dos indivíduos) incluíram dor de cabeça (7,3%), diarreia (5,7%), náusea (4,7%), dor abdominal (4,2%) e infecção do trato respiratório superior (4,2%). Dois indivíduos descontinuaram a droga devido a eventos adversos atualmente classificados como potenciais relacionados com drogas, incluindo sensação de corpo estranho na garganta (leve) e erupção cutânea e coceira (moderada).

A análise provisória de PK da concentração de islatravir triphosfato (a forma ativa de islatravir) em células mononucleares de sangue periféricos (PBMC) mostrou que a concentração do cocho (o menor nível entre as doses) após uma dose mensal de 60 mgs ou 120 mgs ainda era maior do que o pré-especificado O limiar de PK para prevenir o HIV-1 é de 0,05 pmol/10 de 6º poder PBMC. Islatravir PK mostrou uma relação proporcional de dose aproximadamente linear nas duas doses do estudo. Uma análise preliminar de PK do tecido mucosa (reto, colo do útero e/ou vagina) obtida de um grupo de sujeitos do estudo (n=54) mostrou que o islatravir foi rapidamente e continuamente distribuído no tecido amostrado. Este estudo em andamento fase 2a foi todo inscrito, e a análise principal do conjunto completo de dados está prevista para estar disponível até o final de 2021.