A primeira droga da Bayer, finerenone, recebeu uma revisão prioritária da FDA dos EUA: reduz significativamente o risco de eventos renais e cardiovasculares!

A Bayer anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou a nova aplicação de medicamentos (NDA) de finerenone (BAY 94-8862) e concedeu revisão prioritária, que é usada para tratar doença renal crônica (DRC). Pacientes com diabetes tipo 2 (T2D). Finerenone é um antagonista do receptor mineralocorticoide seletivo (MRA), que tem sido comprovado ter benefícios renais e cardiovasculares positivos em pacientes com DRC e T2D no estudo de fase III FIDELIO-DKD .

Em meados de novembro de 2020, a Bayer enviou simultaneamente documentos de solicitação regulatória da Finerenone à FDA dos EUA e à UE EMA. Vale ressaltar que a finerenona é o primeiro antagonista do receptor mineralocorticoide seletivo não esteroide que tem sido comprovado para reduzir o risco de eventos renais e cardiovasculares em pacientes com T2D e DRC. Embora tenham sido feitos progressos nos últimos anos, muitos pacientes com DRC e T2D ainda estão se movendo para insuficiência renal em estágio terminal ou morte prematura. O mecanismo de ação da finerenona é diferente dos tratamentos atuais. Se aprovado, a droga pode retardar a progressão da doença visando diretamente inflamação e fibrose (os principais condutores da progressão da DRC).

O Dr. Michael Devoy, Chefe de Assuntos Médicos e Farmacovigilância e Diretor Médico da Bayer Pharmaceuticals, disse: "Nos Estados Unidos, quase 40% dos pacientes com diabetes tipo 2 desenvolverão doença renal crônica (DRC), e as necessidades médicas não são atendidas significativamente. Embora existam atualmente métodos de tratamento, mas essa doença progressiva pode levar a danos nos rins e eventual falha. De acordo com dados da pesquisa, a finerenone fornece uma nova estratégia potencial para retardar a progressão da DRC e, ao mesmo tempo, reduzir o risco de eventos cardiovasculares. Estamos encorajados que , a FDA concedeu a revisão prioritária nda, que acelerará nossa capacidade de fornecer finerenone aos pacientes."

Os documentos de aplicação regulatória da Finerenone baseiam-se nos dados positivos do estudo Fase 3 FIDELIO-DKD, que faz parte do maior projeto de ensaio clínico fase III realizado em CKD e T2D até o momento. Os resultados do teste foram anunciados na Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) e serão publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em outubro de 2020. Veja: Efeito da Finerenona nos desfechos da doença renal crônica no Diabetes Tipo 2.

O estudo FIDELIO-DKD foi realizado em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) com doença renal crônica (DRC) para avaliar a eficácia e a segurança da finerenona e do placebo. Ambos os grupos receberam cuidados padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e dose máxima tolerada de terapia de bloco do sistema renin-angiotensin (RAS), como inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ACE) ou receptores de angiotensina II Bloqueador (ARB).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: quando combinado com o cuidado padrão, a finerenone reduziu significativamente o risco do ponto final primário composto da progressão da DRC, insuficiência renal e morte renal em comparação com o placebo. Especificamente, com um seguimento mediano de 2,6 anos, em comparação com o placebo, finerenone sofrerá insuficiência renal pela primeira vez, a taxa de filtragem glomerular estimada (eGFR) continuará a diminuir da linha de base em ≥40% por pelo menos 4 semanas, e renal O risco composto de morte foi significativamente reduzido em 18% (HR=0,82; IC 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). Aos 36 meses, o número de tratamentos necessários para prevenir um evento de ponto final composto primário foi de 29 (IC95%: 16-166).

Além disso, os resultados do estudo mostraram que, nos subgrupos pré-especificados, o efeito da finerenona sobre os principais resultados foi geralmente consistente, e o efeito do tratamento foi sustentado ao longo do período de estudo. Com um seguimento mediano de 2,6 anos, em comparação com o placebo, a finerenona também reduziu significativamente o risco de pontos finais secundários chave: uma redução de 14% no risco combinado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou internação por insuficiência cardíaca (redução relativa do risco, HR=0,86 [IC95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Neste estudo, a finerenone foi bem tolerada, consistente com a segurança observada em estudos anteriores. Os eventos adversos gerais e os eventos adversos graves causados pelo tratamento foram semelhantes entre os dois grupos. A maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados. Em comparação com o grupo placebo, a frequência de eventos adversos graves foi menor no grupo finerenone (31,9% vs 34,3%) e a incidência de eventos adversos relacionados à hipercalemia foi maior (18,3% vs 9%), e os dois grupos foram severamente relacionados à hipercalemia A incidência de eventos adversos foi baixa (1,6% vs 0,4%), não houve morte relacionada à hipercalemia nos dois grupos. A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido à hipercalemia no grupo finerenone foi de 2,0%, em comparação com 0,9% no grupo placebo.

A estrutura química da finerenone (fonte de imagem: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) é um antagonista do receptor mineralocorticoide seletivo (MRA) que tem sido mostrado para reduzir os efeitos nocivos da ativação excessiva do receptor mineralocorticoide (MR). Ativação excessiva de receptores mineralocorticoides é o principal motor de danos renais e cardíacos. Em 2015, a FDA dos EUA concedeu o Status de Fast Track (FTD) da Finerenone.

A doença renal crônica (DRC) é uma das complicações mais comuns do diabetes e um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. Em todos os pacientes com diabetes tipo 2, aproximadamente 40% dos pacientes desenvolverão DRC. Dr.C. é a principal causa de doença renal em estágio terminal e insuficiência renal. Em estágio avançado, os pacientes podem precisar de diálise ou transplante de rim para sobreviver. Em 10 anos, pacientes com diabetes tipo 2 com DRC têm três vezes mais chances de morrer de doenças cardiovasculares do que pacientes com diabetes tipo 2 sozinhos. É sabido que em pacientes com DRC e diabetes tipo 2, a ativação excessiva de receptores mineralocorticoides pode desencadear processos nocivos (por exemplo, inflamação e fibrose) nos rins e no coração. Globalmente, a DRC em pacientes com diabetes tipo 2 é a causa mais comum de insuficiência renal.

O mecanismo da finerenone (fonte de imagem: researchgate.net)

O projeto clínico finerenone fase III é o maior projeto clínico da fase III da DRC até o momento. O projeto é composto por 2 estudos e inscreveu 13.000 pacientes T2D com doença difundida de DRC de todo o mundo, incluindo pacientes com danos renais precoces e doença renal mais avançada. O projeto tem como objetivo avaliar os efeitos da finerenona e do placebo em combinação com o cuidado padrão sobre o prognóstico do rim e cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone reduz a insuficiência renal e a progressão da doença na nefropatia diabética) é um randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, multicentro, estudo de fase III orientado a eventos, inscrevendo mais de 1.000 de 48 países ao redor do mundo Aproximadamente 5700 pacientes T2D com DRC no local. No estudo, esses pacientes foram aleatoriamente designados para receber 10 mg ou 20 mg de finerenona ou um placebo uma vez por dia, enquanto recebiam cuidados padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e dose máxima tolerada de bloqueador do sistema renin-angiotensin (RAS), como inibidores da enzima conversora de angiotensina (ACE) ou bloqueadores do receptor igitensin (ARB). O estudo chegou ao seu ponto final primário.

A FIGARO-DKD (finerenone reduz a incidência e a morte de doenças cardiovasculares na nefropatia diabética) ainda está em andamento. O estudo inscreveu aproximadamente 7.400 pacientes T2D com DRC em 48 países, incluindo Europa, Japão, China e Estados Unidos. Investigar a eficácia e a segurança da finerenona e do placebo combinados com o cuidado padrão na redução da incidência e morte do CV.

Além disso, a Bayer também iniciou o estudo FINEARTS-HF, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que testará mais de 5.500 casos de insuficiência cardíaca sintomática (HF) com fração de ejeção ventricular esquerda ≥40%. ) Finerenone e placebo foram investigados em pacientes (New York Heart Association Class II-IV). O principal objetivo do estudo é demonstrar que a finerenona é superior ao placebo na redução da incidência de pontos finais compostos de óbitos por CV e eventos gerais (primeiro e recorrente) de HF (definidos como insuficiência cardíaca ou visitas de HF de emergência).