O maralixibat foi revisado pelo FDA dos EUA como revisão prioritária: tratamento do prurido colestático em pacientes com ALGS!

Mirum Pharma é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para tratar doenças hepáticas. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o novo pedido de medicamento (NDA) do maralixibat e concedeu revisão prioritária, que é um inibidor oral do transportador de ácido biliar dependente de sódio (ASBT). É usado para tratar o prurido colestático em pacientes com síndrome de Alagille (ALGS) com idade ≥ 1 ano. Anteriormente, o FDA concedeu ao maralixibat a designação de doença pediátrica rara (RPDD) e a designação de medicamento inovador (BTD).

ALGS é uma doença hepática rara e atualmente não há tratamento aceito. Mirum concluiu a submissão contínua do NDA em janeiro de 2021. O FDA designou a data alvo da Lei de Taxas do Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) em 29 de setembro de 2021. O FDA atualmente não planeja realizar uma reunião do comitê consultivo.

A submissão do NDA do maralixibat é baseada nos dados do estudo ICONIC de Fase 2b. Os dados mostram que o tratamento com maralixibat pode reduzir significativamente a coceira, colestase e xantomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Chris Peetz, presidente e CEO da Mirum, disse:" Estamos muito satisfeitos que nosso NDA entre no processo de revisão regulatória, que trará o maralixibat mais perto do tratamento de pacientes com síndrome de Alagille. Mais de 6 anos de dados de acompanhamento confirmam o maralixibat. Durabilidade de eficácia e segurança. Acreditamos que, se o maralixibat for aprovado, fornecerá um plano de tratamento significativo que, em última análise, reduzirá a necessidade de transplante de fígado."

A síndrome de Alagille (ALGS) é uma doença genética rara. Os dutos biliares são anormalmente estreitos, deformados e reduzidos em número, levando ao acúmulo de bile no fígado, que eventualmente evolui para doença hepática. Estima-se que a incidência de ALGS seja de um caso em cada 30.000 pessoas. Em pacientes com ALGS, vários sistemas de órgãos podem ser afetados por mutações, incluindo fígado, coração, rins e sistema nervoso central.

O acúmulo de ácidos biliares impede o fígado de funcionar adequadamente para eliminar os resíduos do sangue. De acordo com relatórios recentes, 60% -75% dos pacientes com ALGS recebem transplante de fígado antes de se tornarem adultos. Os sinais e sintomas causados ​​por ALGS no fígado podem incluir icterícia (amarelecimento da pele), xantoma (que deforma os depósitos de colesterol sob a pele) e coceira. O prurido experimentado por pacientes com ALGS é a mais grave de todas as doenças hepáticas crônicas e ocorre aos três anos de idade na maioria das crianças afetadas.

estrutura química do maralixibat

Maralixibat é um novo medicamento administrado por via oral minimamente absorvido em desenvolvimento. Várias doenças hepáticas colestáticas raras estão sendo avaliadas. O maralixibat inibe o transportador apical de ácido biliar dependente de sódio (ASBT), que faz com que mais ácidos biliares sejam excretados nas fezes, resultando em uma diminuição nos níveis de ácido biliar sistêmico, reduzindo potencialmente os danos hepáticos mediados por ácidos biliares e efeitos e complicações relacionados .

Até o momento, mais de 1.600 pacientes receberam tratamento com maralixibate, incluindo mais de 120 crianças que receberam maralixibate para ALGS e colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC).

No ensaio clínico de Fase 2b de ALGS denominado ICONIC, em comparação com pacientes que receberam placebo, os pacientes que tomaram maralixibat reduziram significativamente o ácido biliar e a coceira, reduziram os xantomas e aceleraram o crescimento a longo prazo.

Em um estudo PFIC de fase 2, em um subconjunto de defeitos BSEP geneticamente definidos (PFIC2, colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 2), os pacientes mostraram uma resposta ao tratamento com maralixibate sem um aumento na sobrevida do transplante.

Anteriormente, o FDA concedeu maralixibat breakthrough drug designation (BTD) para o tratamento de prurido em pacientes com ALGS ≥ 1 ano de idade e para o tratamento de PFIC2. Ao longo do estudo, o maralixibat foi geralmente bem tolerado e os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram diarreia e dor abdominal.