Lynparza aprovado na UE: tratamento do BRCA1/2 mutante mCRPC, reduzindo significativamente o risco de morte!

A AstraZeneca e a Merck & Co. anunciaram recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o medicamento anticâncer Lynparza (nome genérico: olaparib) para uma nova indicação: para o tratamento de terapias anteriores (incluindo um novo tipo de hormonioterapia) No entanto, pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastática (mCRPC) que têm gene avançado de suscetibilidade ao câncer de mama 1/2 (mutação BRCA1/2) Mutações BRCA1/2 são um subgrupo de mutações genéticas de reparação de recombinação homologos (HRR).

Vale ressaltar que Lynparza é o primeiro e único inibidor PARP aprovado na União Europeia para o tratamento de câncer de próstata avançado com rastreamento biomarcador. Esta droga também é o único inibidor PARP que pode melhorar significativamente a sobrevida geral (OS) de pacientes com mCRPC mutante BRCA em comparação com a nova terapia hormonal (NHT). Esta aprovação é um momento marcante e inaugurou uma nova era de medicina de precisão para o câncer de próstata na Europa. Lynparza agora fornece uma opção de tratamento direcionada no nível molecular para pacientes com câncer de próstata avançado. Esses pacientes têm um prognóstico ruim no passado e poucas opções de tratamento.

Nos Estados Unidos, Lynparza foi aprovado pela FDA em maio deste ano para o tratamento de pacientes que progrediram após receberem nova terapia hormonal (NHT) enzalutamida ou abiraterona, e carregam câncer de germe ou recombinação homologam somática (HRRm) pacientes com mCRPC.

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum em homens, com mais de 1,3 milhão de novos pacientes em todo o mundo em 2018. Estima-se que cerca de 20-30% dos pacientes com mCRPC carregam mutações genéticas hrr, e cerca de 12% carregam mutações BRCA. Lynparza é o primeiro inibidor PARP do mundo. Até agora, a droga foi aprovada para tratar 4 tipos de câncer, incluindo: câncer de ovário, câncer de mama, câncer de pâncreas e câncer de próstata.

Lynparza é um inibidor pioneiro, poli-ADP ribose polymerase (PARP). Foi aprovado para 7 indicações terapêuticas, sendo 4 câncer de ovário e 2 tratamentos de manutenção de primeira linha para câncer de ovário. Especificamente: (1) Tratamento de manutenção de primeira linha para adultos com câncer de ovário avançado BRCAm; (2) Tratamento de manutenção de primeira linha para adultos com câncer de ovário avançado hrd positivo combinado com bevacizumab; (3) Tratamento de manutenção para adultos com câncer de ovário recorrente; (4) Pacientes adultos com câncer de ovário gBRCAm avançado; (5) Tratamento de pacientes adultos gBRCAm, HER2 negativos (HER2-) com câncer de mama metastático; (6) Terapia de manutenção de primeira linha para adultos com câncer de pâncreas metastático gBRCAm; (7) Tratamento de mCRPC com paciente de mutações genéticas específicas.

A aprovação do Lynparza para o tratamento do câncer de próstata baseia-se nos resultados de uma análise subgrupo do ensaio profound fase III. Este estudo é o primeiro estudo da fase III para avaliar um medicamento-alvo em uma população de pacientes com câncer de próstata selecionado por biomarcadores com resultados positivos.

A análise do subgrupo mostrou que, em comparação com os medicamentos de cuidados padrão Xtandi (enzalutamida, enzalutamida) ou Zytiga (acetato de abiraterona, acetato de abiraterona), Lynparza melhorou significativamente a progressão radiológica em pacientes com mutações BRCA1/2 no período de sobrevivência mCRPC (rPFS) e na sobrevida geral (OS). Os dados específicos são: em pacientes com mutações BRCA1/2 no MCRPC, em comparação com Xtandi ou Zytiga, Lynparza: (1) reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 78% (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Atualmente, a AstraZeneca e a Merck estão explorando outros testes para câncer de próstata, incluindo o teste PROpel em fase III em andamento, que avalia Lynparza como uma terapia de primeira linha em combinação com abiraterona e abiraterona sozinha para o tratamento de pacientes com ou sem mutações HRR mCRPC. A previsão é que os dados da pesquisa estejam disponíveis no segundo semestre de 2021.

Lynparza é um inibidor de polimerase de poli-ADP oral (PARP) que pode tirar vantagem de defeitos no caminho de reparação de danos do DNA tumoral (DDR) para matar preferencialmente células cancerígenas. Este modo de ação dá ao Lynparza tratamento para defeitos de reparação de danos de DNA Potencial para uma ampla gama de tipos de tumores.

Lynparza é o primeiro inibidor parp do mundo e foi aprovado pela primeira vez pela FDA dos EUA em dezembro de 2014. A AstraZeneca e a Merck alcançaram uma cooperação estratégica global em oncologia em julho de 2017 para desenvolver e comercializar conjuntamente lynparza e outro inibidor de MEK selumetinib para tratar vários tipos de tumores. Na categoria de inibidores parp, Lynparza possui os mais extensos e avançados projetos de desenvolvimento de ensaios clínicos. Atualmente, as duas partes estão cooperando para investigar o potencial de Lynparza como uma monoterapia e terapia combinada para uma ampla gama de tipos de tumores.

No mercado chinês, o Lynparza foi aprovado em agosto de 2018 para o tratamento de manutenção do câncer de ovário recorrente sensível à platina. Lynparza é a primeira droga-alvo aprovada para o tratamento do câncer de ovário no mercado chinês, marcando o tratamento de câncer de ovário da China entrando na era dos inibidores parp.

No início de dezembro de 2019, Lynparza foi novamente aprovado para o tratamento de manutenção de primeira linha de pacientes com câncer de ovário avançado com mutação BRCA. Beneficiando-se do forte apoio da China à inovação farmacêutica e à aprovação clínica acelerada de novos medicamentos em necessidade urgente, Lynparza tornou-se o primeiro inibidor PARP da China aprovado para terapia de manutenção de primeira linha para câncer de ovário. Em 28 de novembro de 2019, Lynparza foi incluída no Diretório Nacional de Seguros Médicos.