Forxiga (Dapagliflozin) da AstraZeneca aprovado pela UE: o primeiro inibidor de SGLT2 do mundo para o tratamento da insuficiência cardíaca!

A AstraZeneca anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou uma nova indicação para o inibidor SGLT2 Forxiga (nome genérico:dapagliflozin)para o tratamento de pacientes sintomáticos com e sem diabetes tipo 2 (T2D). Pacientes adultos com insuficiência cardíaca crônica (ICFrE) com fração de ejeção reduzida.

A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença crônica com risco de vida em que o coração não consegue fornecer sangue suficiente para o corpo. A doença afeta 15 milhões de pessoas na União Europeia, e pelo menos metade delas tem uma fração de ejeção reduzida. Forxiga é um inibidor seletivo do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), administrado por via oral uma vez ao dia. No início de maio deste ano, o Farxiga (dapagliflozin) recebeu a primeira aprovação mundial' s nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes adultos com ICFr.

Vale ressaltar que Forxiga / Farxiga é o primeiro inibidor de SGLT2 aprovado para o tratamento de ICFAR e o primeiro a comprovar que reduz significativamente as doenças cardiovasculares (CV) em pacientes com ICFr (com ou sem diabetes tipo 2). Fármacos para o risco de morte e hospitalização por insuficiência cardíaca. Anteriormente, as indicações aprovadas do medicamento incluem: (1) auxiliar na dieta e nos exercícios para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2; (2) para pacientes com diabetes tipo 2 que têm doença cardiovascular ou múltiplos fatores de risco cardiovascular, reduzindo o risco de hospitalização por fragilidade. Na União Europeia e no Japão, o medicamento também é aprovado para o tratamento do diabetes tipo 1, especificamente: como terapia adjuvante oral para insulina, usado para terapia com insulina, mas com controle insuficiente do nível de glicose no sangue e índice de massa corporal (IMC) ≥27kg / pacientes adultos m2 (com sobrepeso ou obesos) com diabetes tipo 1 (T1D), melhoram o controle de açúcar no sangue

A aprovação desta nova indicação é baseada nos resultados do estudo DAPA-HF de fase III. Os dados mostram que em pacientes adultos com HFrEF (com ou sem diabetes tipo 2), quando combinado com o tratamento padrão, o Forxiga / Farxiga melhora as taxas de sobrevivência e reduz a necessidade de hospitalização em comparação com o placebo, reduzindo a morte cardiovascular e as doenças cardíacas. O risco do endpoint composto de deterioração (hospitalização por insuficiência cardíaca, visita de emergência por insuficiência cardíaca) foi reduzido significativamente em 26%.

John McMurray, MD, do Centro de Pesquisa Cardiovascular, Instituto de Ciências Cardiovasculares e Médicas da Universidade de Glasgow, Reino Unido, disse: “A aprovação de hoje fornece aos médicos um novo tratamento para pacientes com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida. Não só melhorou os sintomas e reduziu as hospitalizações, como também melhorou as taxas de sobrevivência."

Mene Pangalos, Vice-Presidente Executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da AstraZeneca Biopharmaceuticals, disse:" Com esta última aprovação da Forxiga, seremos capazes de redefinir o padrão de atendimento para milhões de pacientes com insuficiência cardíaca na UE. Fornecendo um sistema que pode reduzir significativamente as mortes e hospitalizações cardiovasculares. Estamos um passo mais perto de alcançar o objetivo de prevenir ou tratar a insuficiência cardíaca."

DAPA-HF é para avaliar uma combinação de inibidores de SGLT2 e medicamentos de tratamento padrão (incluindo inibidores da enzima conversora de angiotensina [ACE], bloqueadores do receptor da angiotensina II [ARB], bloqueadores do receptor β, mineralocorticóides Antagonista do receptor hormonal [MRA] e inibidor da encefalinase) em o tratamento de pacientes adultos com HFrEF (com e sem diabetes tipo 2) no primeiro estudo de desfecho de insuficiência cardíaca. Este é um estudo internacional, multicêntrico, de grupo paralelo, randomizado e duplo-cego, conduzido em pacientes com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida (LVEF≤40%), incluindo com e sem diabetes tipo 2 de pacientes. O estudo avaliou a eficácia e segurança de uma dose de 10 mg de Farxiga e um placebo, combinada com o tratamento padrão. O desfecho primário do estudo é o tempo para agravar os eventos de insuficiência cardíaca (hospitalização ou eventos equivalentes, como visitas de emergência para insuficiência cardíaca) ou morte cardiovascular (CV).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o endpoint composto primário: Comparado com o placebo, Farxiga reduziu significativamente o risco de morte cardiovascular (CV) ou agravamento do endpoint composto em 26% (p< 0,0001),="" e="" mostrou="" que="" cada="" um="" dos="" endpoints="" compostos="" os="" riscos="" de="" cada="" componente="" individual="" são="" reduzidos.="" os="" dados="" específicos="" são:="" o="" risco="" de="" primeira="" exacerbação="" da="" insuficiência="" cardíaca="" é="" reduzido="" em="" 30%="">< 0,0001),="" e="" o="" risco="" de="" morte="" cardiovascular="" é="" reduzido="" em="" 18%="" (p="0,0294)." o="" efeito="" do="" farxiga="" no="" endpoint="" composto="" primário="" foi="" amplamente="" consistente="" nos="" principais="" subgrupos="" estudados.="" além="" disso,="" os="" resultados="" também="" mostraram="" que="" os="" resultados="" dos="" pacientes="" relatados="" pelo="" questionário="" de="" cardiomiopatia="" de="" kansas="" city="" (kccq)="" foram="" significativamente="" melhorados,="" e="" a="" taxa="" de="" mortalidade="" por="" todas="" as="" causas="" foi="" reduzida="" nominalmente="" significativamente="" em="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" para="" pacientes="" com="" um="" evento="" por="" 100="" pacientes-ano).="" bom="" para="" farxiga.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" farxiga="" é="" consistente="" com="" a="" segurança="" estabelecida="" do="" medicamento.="" a="" proporção="" de="" pacientes="" com="" insuficiência="" de="" volume="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" e="" eventos="" adversos="" renais="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" é="" comparável="" ao="" placebo,="" que="" é="" um="" evento="" geralmente="" preocupante="" no="" tratamento="" da="" insuficiência="" cardíaca.="" os="" eventos="" principais="" de="" hipoglicemia="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" em="" ambos="" os="" grupos="" de="" tratamento="" foram="">

A insuficiência cardíaca (IC) é uma doença fatal em que o coração não consegue bombear sangue suficiente para o corpo. A insuficiência cardíaca afeta aproximadamente 64 milhões de pessoas em todo o mundo (pelo menos metade delas tem fração de ejeção reduzida). Esta é uma doença crônica e degenerativa, e metade dos pacientes morrerá dentro de 5 anos após o diagnóstico. A insuficiência cardíaca ainda é tão mortal quanto os cânceres mais comuns em homens (câncer de próstata e bexiga) e mulheres (câncer de mama). A insuficiência cardíaca é a principal causa de hospitalização de pacientes com mais de 65 anos e representa um significativo ônus clínico e econômico.

O ingrediente ativo do Forxiga / Farxiga é dapagliflozin (dapagliflozin), que é o primeiro inibidor seletivo do cotransportador sódio-glicose (SGLT2) uma vez ao dia que atua independentemente da insulina. A inibição seletiva de SGLT2 nos rins pode ajudar os pacientes a excretar o excesso de glicose da urina. Além de reduzir o açúcar no sangue, o medicamento também tem os benefícios adicionais de perda de peso e redução da pressão arterial.

Atualmente, o Forxiga / Farxiga também está sendo avaliado para o tratamento da doença renal crônica (DRC), e o ensaio de Fase III DAPA-CKD foi encerrado precocemente devido aos dados esmagadores de eficácia. Além disso, o medicamento também está sendo avaliado para o tratamento da IC no ensaio DELIVER (HFpEF) e no ensaio DETERMINE (HFrEF e HFpEF). A droga tem um grande projeto de desenvolvimento clínico envolvendo mais de 35 estudos clínicos de fase IIb / III concluídos ou em andamento, com mais de 35.000 pacientes inscritos e mais de 2,5 milhões de pacientes-anos de experiência clínica.

Na China, o Forxiga foi aprovado em março de 2017 como uma monoterapia para adultos com diabetes tipo 2 para melhorar o controle de açúcar no sangue. Esta aprovação torna dapagliflozin o primeiro inibidor SGLT2 aprovado no mercado chinês. O medicamento é um comprimido oral, cada um contendo 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina, a dose inicial recomendada é de 5 mg de cada vez, tomada uma vez por dia de manhã.

No final de outubro, o rótulo da Forxiga foi atualizado para incluir dados do estudo de Fase III DECLARE-TIMI 58 do Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT). Este é o maior e mais extenso estudo CVOT conduzido para inibidores de SGLT2 até agora. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em janeiro de 2019. Os dados mostram que o Forxiga reduz o risco combinado de hospitalização por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte cardiovascular (CV) em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D).