O primeiro sucesso clínico da Xpovio Phase III, inibidor de exportação nuclear da Karyopharm, Deqi Pharmaceutical introduzido na China para o desenvolvimento!

A Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics é uma empresa farmacêutica centrada em oncologia focada na descoberta e desenvolvimento das primeiras terapias inovadoras para transporte nuclear e metas relacionadas ao tratamento de câncer e outras doenças importantes. Recentemente, a Karyopharm Therapeutics anunciou os resultados positivos do primeiro estudo de fase III BOSTON do primeiro inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) Xpovio (selinexor) no tratamento do mieloma múltiplo (MM).

O estudo foi realizado em pacientes com MM que receberam anteriormente 1-3 terapias e avaliou a combinação semanal de Xpovio com Velcade semanal (bortezomibe, bortezomibe) e baixa dose de dexametasona (SVd), semanalmente A eficácia e segurança das duas combinação de Velcade e regime de baixa dose de dexametasona (Vd). Vd é uma terapia padrão para o tratamento clínico de MM.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: em comparação com o grupo de tratamento Vd, a sobrevida livre de progressão (PFS) do grupo de tratamento com SVd aumentou em 4. 47 meses e um aumento de { {1}} 7% (PFS mediana: 13. 93 meses vs 9. 46 meses)), e o risco de progressão ou morte da doença foi reduzido significativamente em 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Neste estudo, não foram observados novos sinais de segurança no grupo de tratamento com SVd e não houve desequilíbrio nas mortes entre os dois grupos.

Os dados completos de primeira linha serão anunciados na próxima conferência médica. De acordo com os dados da pesquisa, a Karyopharm planeja enviar um novo pedido de medicamento ao FDA no segundo trimestre de 2020 para estender a indicação de Xpovio ao tratamento de segunda linha de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (R / R MILÍMETROS) . Se aprovado, o regime de SVd será o primeiro e único regime de medicação conjunto aprovado pela FDA a ser incluído no Velcade uma vez por semana no tratamento de mieloma recorrente. Atualmente, no plano de tratamento padrão Vd para mieloma recorrente, Velcade requer infusão intravenosa duas vezes por semana.

O Dr. Sharon Shacham, Presidente e Diretor Científico da Karyopharm, disse: 0010010 “Temos o prazer de relatar os principais resultados do estudo BOSTON, que são muito importantes. Este estudo é o primeiro estudo randomizado de fase III que confirma que a MM recebeu anteriormente 1-3 tratamentos. Entre os pacientes, uma vez por semana o Xpovio, combinado com o padrão atual de tratamento, tem efeitos clínicos e estatisticamente significativos. Neste estudo, o tempo de sobrevida dos pacientes no grupo de regime de SVd sem deterioração da doença aumentou em 47%, o que acreditamos ser um grande avanço no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. 0010010 ;

O ingrediente farmacêutico ativo da Xpovio 0010010 # {{1}} é o selinexor, que é um composto inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) de primeira classe, que atua por ligação e inibição de reações nucleares. exporta a proteína XPO 1 (também conhecida como CRM 1), resultando em proteínas supressoras de tumor no núcleo Acumulação, que reiniciarão e amplificarão sua função supressora de tumor, levando à apoptose seletiva das células cancerígenas, sem causar danos significativos efeitos nas células normais.

Em julho 2019, o Xpovio recebeu aprovação acelerada do FDA, em conjunto com a dexametasona, para pelo menos {{1}} terapias e pelo menos 2 inibidores do proteassoma (PI), pelo menos 2 imunossupressores (IMiD), um Pacientes com mieloma múltiplo recidivado e refratário (RRMM) refratário a anticorpos monoclonais anti-CD 38 . Vale ressaltar que o Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear aprovado pela FDA e é o primeiro e único agente aprovado pela FDA para inibidores de proteassoma, imunomoduladores e anticorpos monoclonais anti-CD 38 . Prescrição de medicamentos para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM). Além disso, o Xpovio também é o primeiro medicamento aprovado para um novo alvo de mieloma (XPO 1) desde 20 1 5.

Em fevereiro deste ano, o aplicativo suplementar de novos medicamentos (sNDA) da Xpovio 0010010 # 39 foi aceito pelo FDA dos EUA e recebeu revisão prioritária. O sNDA busca acelerar a aprovação do Xpovio para o tratamento de pacientes B difusos recidivados ou refratários com linfoma celular (R / R DLBCL). O FDA designou uma data prevista para o método de cobrança do usuário de medicamentos controlados (PDUFA) de junho 23, 2020.

O sNDA é baseado nos resultados do estudo da Fase IIb SADAL. Este estudo avaliou a eficácia e segurança de Xpovio em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário. Os resultados mostraram que a taxa de resposta total (ORR) do tratamento com Xpovio foi de 28. 3%, a taxa de resposta completa (CR) foi de 11. 8% e a duração mediana da resposta (DOR) foi superior a 9 meses. Esses dados destacam o potencial do Xpovio como uma nova e primeira terapia oral em uma população de pacientes com DLBCL recidivada ou refratária que receberam anteriormente pelo menos dois esquemas multidrogas, não são adequados para o transplante de células-tronco e têm regimes de tratamento extremamente limitados .

Se aprovado, o Xpovio será o primeiro regime oral a tratar DLBCL recidivado ou refratário. Anteriormente, o FDA concedeu ao Xpovio a qualificação de medicamentos órfãos e a qualificação rápida para essa indicação. A empresa também planeja enviar um pedido de autorização de comercialização (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em 2020, solicitando aprovação condicional do Xpovio para as mesmas indicações.

Atualmente, a Karyopharm está avaliando o potencial do selinexor no tratamento de uma série de neoplasias hematológicas e tumores sólidos em vários estudos clínicos de médio a tardio, incluindo mieloma múltiplo, linfoma difuso de grandes células B, lipossarcoma (estudo SEAL) e câncer de endométrio , glioblastoma recorrente.

Vale ressaltar que em agosto 2018, a Deqi Pharmaceutical e a Karyopharm Therapeutics chegaram a uma cooperação estratégica para desenvolver conjuntamente 4 medicamentos orais inovadores, incluindo 3 antagonistas do SINE XPO 1 Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor e um inibidor de alvo duplo PAK 4 e NAMPT KPT-9274. Em janeiro 2019, o ATG-010 (Xpovio) foi aprovado na China para tratamento clínico de mieloma múltiplo refratário e recidivado, e este medicamento também foi o primeiro a ser desenvolvido para mieloma múltiplo no mercado chinês Inibidor seletivo da exportação nuclear ( SENO).