O regulador Johnson & Johnson S1P1 se candidatou à listagem, e a eficácia da Fase III derrotou Sanofi Aubagio (Aubajie)!

A Janssen Pharmaceuticals da Johnson & Johnson (JNJ) anunciou recentemente que submeteu um pedido de autorização de marketing (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) buscando aprovação para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recidiva (RMS).

ponesimod é um novo modulador de esfinge oral e seletiva 1 fosfato receptor 1 (S1P1) que inibe funcionalmente a atividade da proteína S1P e liga linfócitos a linfonodos, reduzindo assim a possibilidade de passar pelo sangue O número de linfócitos circulantes na barreira cerebral. Em pacientes com esclerose múltipla (EM), linfócitos entram no cérebro e danificam a mielina (mielina). Bainha de mielina é uma bainha protetora que isola as células nervosas. A lesão da bainha de mielina pode retardar ou interromper a condução nervosa e produzir os sintomas neurológicos e sinais de esclerose múltipla.

Esta aplicação baseia-se nos resultados de um estudo OPTIMUM da fase III (NCT02425644). O estudo foi realizado em pacientes adultos com RMS e comparou a eficácia, segurança e tolerabilidade de ponesimod e Aubagio (nome comercial chinês: Aubajie, nome comum: teriflunomida, teriflunomida). Aubagio é uma droga oral de Sanofi. Já em setembro de 2012, foi aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento da esclerose múltipla recidiva (RMS). A droga é uma droga oral líder da indústria, que ultrapassou a lista de 70 países e regiões. Na China, Aubagio (Aubagio) foi aprovado para listagem em julho de 2018, e é o primeiro medicamento modificador de doenças bucais aprovado para o tratamento da esclerose múltipla na China.

Vale ressaltar que o estudo OPTIMUM é o primeiro estudo cabeça-a-cabeça em larga escala comparando dois medicamentos orais para RMS. Os dados mostram que, em termos de ponto final primário e múltiplos pontos finais secundários do estudo, ponesimod (20 mgs uma vez por dia) mostrou superioridade em relação a Aubagio (14 mgs uma vez por dia).

Os dados específicos são: (1) Em termos do ponto final primário, da linha de base para a semana 108, em comparação com o grupo Aubagio, a taxa de recorrência anual (ARR) do grupo ponesimod foi estatisticamente significativamente reduzida em 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) Em termos de pontos finais secundários importantes, de acordo com os sintomas de fadiga e os escores de esclerose múltipla do questionário de impacto (FSIQ-RMS) na Semana 108, em comparação com o grupo de tratamento de Aubagio, os sintomas de fadiga no grupo de tratamento de ponesimod foram estatisticamente significativos Diminuição (diferença média: -3,57, p = 0,0019). (3) Em termos de outros pontos finais secundários, em comparação com o grupo de tratamento de Aubagio, o número de lesões ativas isoladas combinadas (CUAL) no cérebro do grupo de tratamento de ponesimod foi significativamente reduzido em 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, chefe global de neurociência da Jensen R & D, disse: "Em pacientes com esclerose múltipla, a fadiga continua sendo um sintoma desafiador, mas invisível. Os resultados da pesquisa de Ponesimod sobre o alívio desse sintoma, também somos encorajados pelos resultados de pesquisas sobre a redução de novos danos inflamatórios e o acúmulo de incapacidade. Esperamos trabalhar em estreita colaboração com a EMA para trazer uma nova opção de tratamento oral para pacientes com esclerose múltipla recidiva na Europa. "

estrutura molecular do ponesimod (Fonte: medchemexpress)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune do sistema nervoso central crônica que afeta 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo e afeta mais mulheres do que homens. A doença é caracterizada pela desmielinização e perda de axôns, resultando em comprometimento da função nervosa e incapacidade grave. O subtipo principal da ESM é a esclerose múltipla recidiva (RMS), representando 85% dos pacientes com ESM, incluindo síndrome clínica isolada (CEI), esclerose múltipla recidiva-recidiva (RRMS) e progressão secundária ativa Esclerose Múltipla (SPMS). A recaída é definida como sintomas neurológicos novos, piores ou recorrentes que duram mais de 24 horas sem febre ou infecção. A recaída pode ser completamente resolvida dentro de alguns dias ou semanas, ou pode levar a um acúmulo contínuo de incapacidade e incapacidade.

Atualmente, os receptores de esfinge-1-fosfato (S1P) tornaram-se um importante alvo para o desenvolvimento de novas drogas no campo da ESM. Em março de 2019, a Novartis Mayzent (siponimod) foi aprovada pela FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com RMS, incluindo esclerose múltipla progressiva ativa (SPMS), esclerose múltipla recidiva-recidiva (RRMS), síndrome solitária clínica (CIS). Vale ressaltar que o Mayzent é o primeiro medicamento de tratamento especificamente aprovado para pacientes com SPMS ativo nos últimos 15 anos. O ingrediente farmacêutico ativo de Mayzent é o siponimod, que é um modulador de receptor de esfinge seletiva de 1-fosfato (S1P) que pode interagir seletivamente com o receptor S1P 1 (S1P1) e o receptor 5 (S1P5 ) Combine.

Os documentos de aplicação regulatória para o modulador oral do receptor S1P ozanimod para o tratamento de RMS de Xinji (que foi adquirido por Bristol-Myers Squibb) estão sendo revisados pela FDA dos EUA e pela UNIÃO EUROPEIA EMA. Esta droga pode ligar seletivamente S1P1 e S1P5 com alta afinidade. O mecanismo é o mesmo da Novartis Mayzent. Acredita-se que a ligação seletiva de ozanimod ao S1P1 iniba a migração de um subconjunto específico de linfócitos ativados para a área inflamatória, reduzindo os níveis de linfócitos T circulantes e linfócitos B que podem levar à atividade anti-inflamatória, aliviando assim o sistema imunológico de atacar a bainha de mielina nervosa. Devido ao mecanismo especial de ação do ozanimod, a função de monitoramento imunológico do paciente pode ser mantida. A combinação de ozanimod e S1PR5 pode ativar células especiais no sistema nervoso central, promover a regeneração da mielina e prevenir defeitos sinápticos, que podem, em última análise, prevenir danos nos nervos. Sob a ação combinada de "reduzir danos + reforçar o reparo", o ozanimod tem o potencial de melhorar os sintomas de várias doenças imunológicas.

Deve-se notar que o ozanimod foi anteriormente rejeitado pela FDA dos EUA em fevereiro de 2018, alegando que o componente de farmacologia não clínica e clínica da New Drug Application (NDA) não é suficiente para uma revisão completa. Este revés regulatório atingiu duramente o projeto ozanimod, e deu à concorrente Novartis a chance de ultrapassar. Em março de 2019, a Xinji submeteu o NDA à FDA dos EUA e ao pedido de autorização de marketing (MAA) à UE EMA. Em termos de regulamentação dos EUA, a FDA tomará uma decisão de revisão final em 25 de março deste ano.

Se aprovado, o ozanimod enfrentará a concorrência de uma variedade de drogas orais, como Novartis 'Gilenya e Mayzent, Sanofi's Aubagio, Tecfidera e Vumerity de Bojian, Mavenclad da Merck, e a infusão anual de Roche de apenas 2 anticorpos ocrevus. Além da esclerose múltipla, ozanimod está sendo desenvolvido para uma variedade de indicações imunoinflamatórias, incluindo colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (CD).