CD19 visando novo Corpo Fc otimizado anticorpo monoclonal de aumento imunológico tafasitamab recebeu revisão prioritária pela FDA dos EUA para tratar tumores de células B!

MorphoSys é uma empresa biofarmacêutica alemã de estágio clínico dedicada a descobrir, desenvolver e comercializar terapias inovadoras únicas e diferenciadas para pacientes com doenças graves. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o pedido de licença de produtos biológicos (BLA) da Tafasitamab (MOR208) e concedeu revisão prioritária. A ABL busca a aprovação do tafasitamab combinado com lenalidomida para tratar linfoma difuso difuso de células B refratárias ou refratárias (r/ r DLBCL). A FDA designou um método de carregamento de medicamentos prescritos (PDUFA) data-alvo de 30 de agosto de 2020. A FDA notificou a MorphoSys que atualmente não pretende convocar uma reunião do comitê consultivo para discutir o pedido. Em 2017, a FDA concedeu tafasitamab combinado com lenalidomida para tratar r / r DLBCL como uma qualificação inovadora de drogas (BTD).

Tafasitamab é um novo domínio fc humanizado que visa o CD19 otimizado para o anticorpo monoclonal. CD19 é um biomarcador claro para várias malignidades de células B. Atualmente, tafasitamab está em desenvolvimento clínico para o tratamento de várias malignidades de células B. Em 2010, a MorphoSys obteve os direitos exclusivos de desenvolvimento e comercialização da tafasitamab em todo o mundo da Xencor. De acordo com os termos do acordo de cooperação e autorização, a aceitação da BLA da FDA de Tafasitamab acionará a MorphoSys para pagar à Xencor um pagamento de marco não revelado.

Vale ressaltar que, em janeiro deste ano, a MorphoSys e a Incyte assinaram um acordo global de cooperação e licenciamento no valor de US$ 2 bilhões para desenvolver e comercializar ainda mais o tafasitamab. Pelo acordo, a Incyte pagará um pré-pagamento de US$ 750 milhões e investirá US$ 150 milhões em MorphoSys para comprar suas ações depositárias americanas. Dependendo da implementação de marcos específicos de desenvolvimento, regulatório e comercial, a MorphoSys também será elegível para receber pagamentos de até US$ 1,1 bilhão.

Dr. Malte Peters, Diretor de Desenvolvimento da MorphoSys, disse: "Estamos muito satisfeitos que a FDA aceitou nosso pedido e deu-lhe uma revisão prioritária. Acreditamos que tafasitamab combinado com lenalidomida será refratário à terapia padrão atual ou recaída após o tratamento Pacientes com DLBCL oferecem uma nova opção de tratamento. "

Expressão do CD19 e do mecanismo tafasitamab em vários estágios de desenvolvimento de células B

Tafasitamab é um novo anticorpo monoclonal humanizado que aprimoram o Fc- com o CD19. Seu domínio Fc foi modificado (incluindo 2 substituições de aminoácidos S239D e I332E), o que é significativamente aprimorado aumentando a afinidade por FcγRIIIa ativada em células eficazes Citotoxicidade mediada por células anticorpos (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP), melhorando assim o mecanismo chave da morte de células tumorais. Em estudos de modelo pré-clínico, tafasitamab tem demonstrado induzir apoptose direta das células cancerosas por ligação ao CD19.

Atualmente, o tafasitamab está sendo desenvolvido para dois tipos de malignidades de células B, incluindo DLBCL e leucemia linfocítica crônica (CLL). Globalmente, o DLBCL é o tipo mais comum de linfoma não Hodgkin (NHL) em adultos, representando 40% de todos os casos; A LLL é o tipo mais comum de leucemia em adultos. Em termos de regulamentação, a FDA concedeu a qualificação de medicamentos inovadores de tafasitama (BTD) em outubro de 2017, combinada com lenalidomida para pacientes r / r DLBCL que não são adequados para quimioterapia de alta dose (HDC) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Em 2014, a FDA concedeu a tafasitamab qualificação de fast-track (FTD) para o tratamento de r/r DLBCL. Também em 2014, a FDA e a EMA concederam tafasitamab para o tratamento de drogas órfãs DLBCL e CLBCL/SLL (linfoma de pequenas células).

tafasitamab tratamento de tumores malignos de células B -DLBCL mostra forte eficácia

Nos Estados Unidos, a submissão da ABL baseia-se nos principais resultados de análise do estudo L-MIND do tafasitamab combinado com lenalidomida no tratamento de pacientes r/r DLBCL e nas observações retrospectivas sobre a avaliação da eficácia da monoterapia de lenalidomida em r/r DLBCL Resultados da coorte de controle correspondente em Re-MIND de estudos sexuais.

—-L-MIND: É um braço único, o estudo da fase II de rótulo aberto que está avaliando o tafasitamab combinado com o tratamento de lenalidomida já recebeu pelo menos uma, mas não mais de 3 terapias (incluindo uma terapia-tronco anti-CD20, como Rituximab), pacientes R / R DLBCL que não são elegíveis para quimioterapia de alta dose (HDC) e subsequente transplante de células-tronco autólogos (ASCT).

Em maio de 2019, o estudo L-MIND chegou ao ponto final primário: a taxa de resposta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida foi de 60% e a taxa de resposta completa (CR) foi de 43%; em um seguimento mediano de 17,3 meses, a mediana da sobrevida livre de progressão (SPF) foi de 12,1 meses; a remissão foi durável e a duração mediana da remissão (DOR) foi de 21,7 meses. Na mediana do seguimento de 19,6 meses, a mediana da sobrevida global (OS) não havia sido alcançada (IC95%: 18,3 meses-NR) e a taxa de sobrevivência de 12 meses foi de 73,3%.

——Re-MIND: Trata-se de um estudo observacional e retrospectivo sobre dados do mundo real, que visa isolar a contribuição do tafasitamab no regime combinado de drogas com lenalidomida e provar o efeito da terapia combinada. O estudo comparou os dados de resposta do mundo real de pacientes r/ r DLBCL que receberam monoterapia de lenalidomida com os resultados de tafasitamab combinados com lenalidomida no tratamento de pacientes r / r DLBCL no estudo L-MIND. O estudo coletou dados de 490 pacientes com R/ R DLBCL que não se qualificaram para transplante no mundo real nos Estados Unidos e na Europa, e 76 pacientes no estudo L-MIND apresentaram características importantes da linha de base. Com um 1: 1 jogo.

A análise mostrou que o estudo atingiu o ponto final primário: em comparação com a monoterapia de lenalidomida, a terapia de combinação de tafasitamab + lenalidomida tem vantagens clínicas. Os dados específicos são: comparado com a monoterapia de lenalidomida, tafasitamab + terapia de combinação de lenalidomida tem uma vantagem estatisticamente significativa no ORR do ponto final primário (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab desafiará as duas terapias CAR-T CD19 que já estão no mercado

Alguns analistas apontaram que o tafasitamab desafiará diretamente duas terapias CAR-T anti-CD19 no mercado-Novartis Kymriah e Gilead Yescarta-após a listagem do tafasitamab. A terapia CAR-T é diferente da pequena molécula convencional ou terapia biológica, que é um produto de terapia celular T vivo. Ambos os procedimentos de tratamento de Kymriah e Yescarta requerem o isolamento das células T do paciente e modificação genética in vitro para que as células T expressem um receptor quimérico de antígeno (CAR) projetado para atingir o CD19 e, em seguida, as células T modificadas são devolvidas ao paciente. Encontrar células cancerígenas expressando CD19 e desempenhar um papel terapêutico.

Em termos de eficácia, tafasitamab é comparável a Kymriah e Yescarta. Em termos de medicação, Kymriah e Yescarta precisam estar preparados separadamente para cada paciente, o que leva um certo tempo. Tafasitamab é um anticorpo monoclonal produzido industrialmente que pode ser usado conforme necessário. Em termos de custos de tratamento, tanto Kymriah quanto Yescarta têm um preço de centenas de milhares de dólares, enquanto o tafasitamab pode ser controlado muito baixo. Alguns analistas compararam tafasitamab ao "assassino da terapia celular CAR-T". Se a droga for comercializada com sucesso, inevitavelmente terá um enorme impacto em Kymriah e Yescarta. (fonte:Bioon.com)