J Med Chem: efavirenz de drogas anti-HIV poderia potencialmente tratar a doença de Alzheimer

Recentemente, em um relatório de pesquisa publicado no International Journal of Medicinal Chemistry, cientistas de instituições como a Universidade Vanderbilt descobriram que um medicamento usado para tratar e prevenir o HIV / AIDS pode ajudar a tratar a doença de Alz Hemer, pesquisas relacionadas podem ajudar a desenvolver novos tratamentos para melhorar a memória cerebral e a função cognitiva em pacientes com Alzheimer.

Fonte da imagem: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01383

Pesquisadores dizem que a modificação estrutural do medicamento anti-AIDS efavirenz (EFV, efavirenz) pode aumentar sua capacidade de ativar enzimas especiais que ajudam a remover o colesterol do cérebro; acredita-se que o colesterol induz o amido beta O acúmulo de placas semelhantes a proteínas, que são um dos principais indicadores do início da doença de Alzheimer. No final da década de 1990, a enzima P450 46A1 (CYP46A1) foi considerada importante para quebrar e eliminar o colesterol no cérebro.

Recentemente, pesquisadores e colegas descobriram que em camundongos, o CYP46A1 pode ser ativado farmacologicamente por baixas doses de EFV, e então eles realizaram em pacientes com prejuízo cognitivo leve causado pela doença de Alzheimer. Ensaios clínicos desta droga; no entanto, a janela de tratamento para CYP46A1 em camundongos ativados pela EFV parece ser estreita, e em doses mais altas, a EFV inibe a atividade da enzima. No presente estudo, os pesquisadores tiveram como objetivo desenvolver um composto potencial para aumentar os benefícios terapêuticos da EFV, evitando potenciais efeitos colaterais para os pacientes.

Nos últimos 35 anos, pesquisadores estudaram intensamente o mecanismo do metabolismo enzimático P450 de drogas, cancerígenos e outras moléculas biológicas, incluindo colesterol. Cinco anos atrás, o pesquisador Guengerich e colegas descobriram que a EFV pode ativar a enzima ligando-se ao local allostérico da enzima CYP46A1, que não é o mesmo que o local de ligação do colesterol.

No entanto, em altas doses, a EFV é capaz de ligar locais allostéricos e locais ativos, o que pode inibir a função das enzimas porque não consegue segurar o colesterol firmemente; neste estudo, pesquisadores realizaram estudos estruturais e funcionais Verificou-se que os metabólitos da EFV podem aumentar o nível de ativação do CYP46A1 e, ao mesmo tempo, não inibir a função das enzimas em altas concentrações; Os metabólitos EFV são derivados de compostos produzidos pelo metabolismo de drogas no corpo. Mais tarde, os pesquisadores continuarão a estudar em profundidade para revelar o mecanismo molecular desta droga hiv para tratar efetivamente a doença de Alzheimer. (De bioon.com,compilar hsppharma.com)