O efeito clínico do inibidor CK-274 Fase 2 é notável, Jixing Pharmaceutical é introduzido na China! --- 1/2

A citocinética anunciou recentemente os resultados de primeira linha positivos das coortes 1 e 2 do estudo REDWOOD-HCM de Fase 2 (NCT04219826). Este é um ensaio clínico de fase 2 que está investigando uma nova geração de inibidor de miosina cardíaca CK-3773274 (CK-274) para o tratamento da cardiomiopatia hipertrófica (CMH). Os resultados do estudo fornecerão uma base para a seleção da dosagem e apoiarão a entrada do CK-274 no ensaio clínico registrado de fase 3 planejado, que deve começar antes do final do ano.

Os resultados da coorte 1 e coorte 2 do estudo REDWOOD-HCM mostram que: em comparação com o placebo, após 10 semanas de tratamento com CK-274, o gradiente médio de pressão média do trato de saída do ventrículo esquerdo em repouso (LVOT-G; coorte 1 e coorte 2: respectivamente Como segue: p=0,0003, p=0,0004), a LVOT-G média após a manobra de Valsalva (coorte 1 e coorte 2: p=0,001, p< 0,0001,="" respectivamente)="" tem="" uma="" diminuição="" estatisticamente="" significativa="" da="" linha="" de="">

Em comparação com o grupo de placebo (7,7%), a maioria dos pacientes tratados com CK-274 (78,6% na coorte 1 e 92,9% na coorte 2) atingiu a meta de tratamento na semana 10, ou seja, gradiente de repouso< 30="" mmhg="" ,="" o="" gradiente="" após="" valsalva="">< 50="" mmhg.="" a="" diminuição="" da="" vsve-g="" ocorreu="" dentro="" de="" 2="" semanas="" do="" início="" do="" tratamento="" com="" ck-274,="" atingiu="" um="" máximo="" dentro="" de="" 2-6="" semanas="" após="" o="" início="" da="" titulação="" da="" dose="" e="" continuou="" até="" o="" final="" do="" tratamento="" de="" 10="" semanas.="" a="" diminuição="" observada="" na="" vsve-g="" é="" dependente="" da="" dose.="" à="" medida="" que="" a="" dose="" de="" ck-274="" aumenta,="" a="" vsve-g="" do="" paciente'="" diminui="" ainda="">

Resultados da pesquisa REDWOOD-HCM

Neste estudo, o tratamento com CK-274 foi geralmente bem tolerado. A incidência de eventos adversos foi semelhante entre os grupos de tratamento. CK-274 não causou reações adversas graves e não houve interrupção do tratamento. Não houve novos casos de fibrilação atrial no grupo de tratamento CK-274. Neste estudo de intervalo de dose, 1 paciente teve uma queda de curto prazo na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e a dose precisou ser ajustada, mas a dose não precisou ser interrompida. A FEVE das duas coortes retornou ao nível basal dentro de 2 semanas após o final do tratamento, o que é semelhante à reversibilidade do declínio da FEVE de indivíduos saudáveis ​​no estudo de fase 1 de CK-274.

Marty Maron, MD, investigador principal do estudo REDWOOD-HCM e diretor do Centro de Cardiomiopatia Hipertrófica da Tufts University School of Medicine, disse:" Estamos muito satisfeitos em ver os resultados impressionantes do REDWOOD-HCM estude. O gradiente do trato de saída é significativamente reduzido e os resultados clínicos de eficácia e segurança relacionados, e a reversibilidade do efeito do tratamento com CK-274. Esperamos ver como esses resultados se traduzem em efeitos clinicamente significativos nos sintomas do paciente e na tolerância ao exercício no ensaio clínico de fase 3."

Dr. Fady I. Malik, vice-presidente executivo de R& D, citocinética, disse: “Os dados combinados da Coorte 1 e Coorte 1 do estudo REDWOOD-HCM estão de acordo com nossas altas expectativas para CK-274 no tratamento de pacientes com CMH obstrutiva, incluindo o início rápido observado no início do tratamento. Eficácia, magnitude e amplitude de início, reversibilidade da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) reduzida e boa tolerância. Essas descobertas fornecem uma base para o projeto de nosso estudo de fase 3. Neste estudo de fase 3, esperamos usar o regime de dosagem flexível de 5, 10, 15 e 20 mg titula os pacientes para individualizar e maximizar o efeito terapêutico potencial dos pacientes."