GlaxoSmithKline Blenrep foi aprovada pela União Europeia para tratar mieloma múltiplo recaída/refratário

GlaxoSmithKline (GSK) anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou condicionalmente Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), que é um conjugado de anticorpos (ADC) visando antígeno de maturação de células B (BCMA) As indicações são: como monoterapia, é usada para tratar pelo menos 4 tipos de terapias anteriormente, e a doença é refratária a pelo menos um inibidor proteasome/um imunomodulador/um anticorpo monoclonal CD38, pacientes adultos com mieloma múltiplo refracor ou refratário (R/R MM) que tenham a progressão comprovada da doença no último tratamento.

No início de agosto deste ano, Blenrep obteve aprovação acelerada da FDA dos EUA através do processo de revisão prioritária, com as mesmas indicações acima. De acordo com os dados da taxa de resposta ao tumor, essa indicação foi aprovada através de um processo acelerado de aprovação. A aprovação contínua dessa indicação dependerá da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios.

Vale ressaltar que Blenrep é a primeira terapia-alvo do BCMA aprovada no mundo. Trata-se de uma terapia anti-BCMA humanizada de primeira classe, adequada para aqueles que recebem o padrão atual de cuidado, mas progrediram. De pacientes. Blenrep usa múltiplos mecanismos de ação para atingir o BCMA, uma proteína de superfície celular que desempenha um papel importante na sobrevivência das células plasmáticas e é expressa em múltiplas células de mieloma.

Embora tenham sido feitos progressos no tratamento clínico, o mieloma múltiplo (MM) ainda é uma doença incurável e devastadora. Os pacientes continuam enfrentando tratamentos cíclicos, e cada recidiva piorará o prognóstico.

Blenrep é a primeira terapia anti-BCMA aprovada no mundo. Possui um novo mecanismo de ação e representa um novo método de tratamento. Quando os pacientes param de responder a outras terapias padrão, eles podem recorrer ao tratamento blenrep. A droga tem potencial Alterar a escolha atual do tratamento clínico para pacientes com mieloma limitado recidiva ou refratário. Nos Estados Unidos e na União Europeia, Blenrep recebeu a Designação inovadora de medicamentos (BTD) e Designação de Drogas Prioritárias (PRIME), respectivamente, e foi a primeira preparação direcionada ao BCMA a ser premiada com BTD e PRIME.

Dr. Hal Barron, Diretor Científico e Presidente da P&D, GlaxoSmithKline, disse: "A aprovação do Blenrep marca um passo importante para os pacientes europeus, onde cerca de 50.000 casos de mieloma múltiplo são diagnosticados a cada ano. Infelizmente, esses pacientes a maioria deles vai ter uma recaída ou parar de responder às terapias existentes, por isso estou muito feliz que as notícias de hoje permitirão que pacientes com opções limitadas de tratamento obtenham a primeira terapia anti-BCMA aprovada."

Essa aprovação é baseada em dados do estudo DREAMM-2 crucial, incluindo dados de acompanhamento de 13 meses. Trata-se de um estudo randomizado, de marca aberta, de dois braços fase II, registrando um total de 196 pacientes com R/R MM tratados anteriormente (fortemente pré-tratados). Esses pacientes, apesar de receberem o tratamento padrão atual, pioraram sua condição e receberam anteriormente O número médio de opções de tratamento é de 7, que são refratários a medicamentos imunomodulatórios e inibidores proteasome, e são refratários e/ou intolerantes aos anticorpos anti-CD38. No estudo, os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos e receberam Blenrep a 2,5 mg/kg ou 3,4 mg/kg uma vez a cada três semanas (Q3W).

Os dados da pesquisa mostraram que a taxa de resposta global (ORR) da monoterapia De Blenrep 2,5mg/kg Q3W foi de 32%, a duração mediana da resposta (DoR) foi de 11 meses, e a sobrevida global mediana (OS) foi de 13,7 meses. A segurança e a tolerabilidade são consistentes com os dados blenrep relatados anteriormente. As reações adversas mais comuns (≥20%) no grupo de 2,5 mg/kg foram lesões córneas/alterações epiteliais microcísticas (MEC; 71%), trombocitopenia (38%), anemia (27%) e eventos de visão turva (25%), náuseas (25%), febre (23%), aminotransferase aspartate elevada (AST) (21%), reações relacionadas à infusão (21%), linfepénia (20%).

Para pacientes com R/R MM que estão recebendo atualmente terapias de cuidados padrão disponíveis, mas cuja doença ainda está progredindo, as opções de tratamento são muito limitadas e o prognóstico é ruim. Os últimos resultados de acompanhamento do estudo DREAMM-2 comprovam ainda mais o potencial de Blenrep. A aprovação do medicamento no mercado fornecerá a esses pacientes uma nova opção de tratamento importante e ajudará a resolver as principais necessidades médicas não atendidas.

mecanismo de ação de belantamab mafodotin

O projeto de desenvolvimento clínico dreamm inclui um total de 10 estudos clínicos (DREAMM-1 a DREAMM-10), e está avaliando a eficácia e segurança de Blenrep como uma monoterapia e uma terapia combinada para primeira linha, tratamento de segunda linha e multi-linha de MM. Dados atualizados anteriormente publicados do primeiro estudo clínico humano DREAMM-1 mostraram que, entre os pacientes com R/R MM positivos do BCMA, a taxa de resposta global (ORR) do tratamento blenrep atingiu 60%.

Na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), realizada no final de maio deste ano, a GSK também anunciou dados do estudo DREAMM-6. O estudo foi realizado em pacientes de R/R MM que estavam refratários a uma ou mais terapias ou que tiveram recaídas após o tratamento, e investigou a eficácia de Blenrep (2,5 mg/kg, Q3W) combinado com bortezomib/dexametasona (BorDex) e segurança.

Os resultados preliminares mostraram que a taxa de resposta global (ORR) de Blenrep combinada com o tratamento BorDex (B-Vd) atingiu 78% (n=14/18; IC95%: 52,4-93,6), e 50% foi uma resposta parcial muito boa (VGPR) ), 28% é remissão parcial (RP). A proporção de pacientes que receberam benefício clínico (remissão mínima ou melhor) foi de 83% (IC95%: 58,6-96,4). Com um tratamento mediano de 18,2 semanas, a mediana do DoR ainda não havia sido atingida. Eventos adversos de grau 3 ou superior incluíram doença corneana (MEC; 56%) e trombocitopenia (61%). Não há casos de NÍVEL 4 do MEC. Estes resultados preliminares confirmam o potencial da terapia de combinação blenrep em pacientes em estágio inicial com mieloma múltiplo

Imunoterapia MM em pesquisa com BCMA como alvo (literatura de origem-PMID: 31277554)

Mieloma múltiplo (MM) é a segunda malignidade hematológica mais comum após linfoma não-Hodgkin. Nos últimos anos, apesar dos grandes avanços na quimioterapia, inibidores proteumrosos, derivados de talidomida imunomoduladora e anticorpos cd38 direcionados, quase todos os pacientes eventualmente terão recaídas. Portanto, há uma necessidade urgente de novas opções de tratamento. O mercado de MM ficou próximo de US$ 14 bilhões em 2017 e deve atingir quase US$ 29 bilhões em 2027.

BCMA é um biomarcador de células B extremamente importante, que está amplamente presente na superfície das células MM. Nos últimos anos, tornou-se um alvo de imunoterapia muito popular para MM e outras malignidades hematológicas. Atualmente, existem mais de 20 tipos de imunoterápicos desenvolvidos para BCMA, que são divididos principalmente em três categorias: terapia celular t receptor de antígeno quimérico (CAR-T, Bristol-Myers Squibb/Bluebird Bio, representantes da Novartis), anticorpos bispecíficos (BsAb, representados por Amgen), conjugados de anticorpos (ADC, representados por GlaxoSmithKline).

Blenrep é um novo anticorpo monoclonal anti-BCMA modificado por Fc humanizado e agente citotóxico MMAF (monometila auristatina-F) conjugado através de um linker não-cleavável (a tecnologia de ligação de drogas é licenciada da Seattle Genetics) drogas ADC. Blenrep usa anticorpo monoclonal anti-BCMA para atingir o BCMA na superfície das células MM, que é rapidamente internalizado por células MM, degradado em lysosos e libera MMAF impermeável em células MM para desempenhar um papel. MMAF é um inibidor de mitose, um composto anti-tubulina, que pode inibir a divisão celular bloqueando a polimerização de microtúbulos, parar as células tumorais na fase G/M e induzir caspase-3 apoptose dependente. Além disso, blenrep pode induzir ADCC mediado por células NK (citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos) e ADCP mediado por macrófagos (phagocitose mediada por células dependentes de anticorpos).

Blenrep atua seletivamente em células MM através de uma variedade de mecanismos citotóxicos, e fornecerá uma opção promissora de imunoterapia de próxima geração para este tipo de câncer. Atualmente, blenrep também está sendo desenvolvido para outros pacientes com malignidades hematológicas avançadas expressando BCMA.