Evrenzo (rosastat) é um tratamento clínico clínico fase III não inferior para pacientes com DRC não dependentes de diálise com disfagia alfa não inferior

Astellas anunciou recentemente os resultados positivos do estudo de fase III DOLOMITES. O estudo foi realizado em pacientes adultos com doença renal crônica (DRC) estágio 3-5 não dependente de diálise (DCD) e está avaliando a eficácia e segurança de Evrenzo (nome comum: roxadustat) e darbepoetina alfa no tratamento da anemia. Os dados mostraram que Evrenzo não era inferior à daiportina alfa (89,5% vs 78,0%, diferença=11,5% [IC 95%: 5,66%, 17,36%]) na correção dos níveis de hemoglobina durante as primeiras 24 semanas de tratamento. O endpoint primário do limite inferior do IC 95%> 0

O ponto final secundário é a não inferioridade e superioridade do teste estratificado. Os dados mostraram que o LDL-C diminuiu no colesterol LDL (diferença média do quadrado menor [LSM]=-0,403 mmol / L; IC95%: 0,510, -0,296; p< 0,01),="" a="" primeira="" injeção="" intravenosa="" de="" ferro="" (razão="" de="" risco="" [hr]="0,45;" ic95%:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" é="" superior="" à="" daiportina="" alfa;="" na="" pressão="" arterial="" média="" (diferença="" lsm="-0,372" mmhg;="" ic95%:="" -1,587,="" 0,842)="" evrenzo="" não="" é="" inferior="" a="" daye="" poetin="" α="" em="" termos="" de="" tempo="" de="" hipertensão="" (fc="0,83;" ic95%:="" 0,56,="" 1,22).="" em="" termos="" de="" segurança,="" evrenzo="" e="" dayepoetin="" α="" foram="" comparáveis="" ​​na="" incidência="" total="" de="" eventos="" adversos="" (teae)="" durante="" o="" tratamento="" (91,6%="" vs="" 92,5%).="" a="" análise="" não="" confirmada="" dos="" resultados="" dos="" principais="" eventos="" adversos="" cardiovasculares="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" angina="" instável="" hospitalizada="" e="" insuficiência="" cardíaca="" congestiva="" hospitalizada)="" mostrou="" valores="" estimados="" de="" fc="" de="" 0,81="" (ic95%:="" 0,52="" ,="" 1,25)="" e="" 0,90="" (ic="" 95%:="" 0,61,="">

O Dr. Jonathan Barratt, professor de nefrologia da Universidade de Leicester, no Reino Unido, disse:&- O objetivo do tratamento da anemia por DRC é aumentar e estabilizar os níveis de hemoglobina, mas até a metade dos pacientes com anemia por DRC tem níveis de hemoglobina que não estão dentro dos valores-alvo recomendados. Sintomas fracos tornam as atividades diárias extremamente desafiadoras. Os resultados do estudo DOLOMITES mostram que, em pacientes não dialisados ​​com anemia por DRC, Evrenzo pode corrigir e manter os níveis de hemoglobina por até 2 anos. GG?

Bernhardt G Zeiher, MD, Diretor Médico da Astellas, disse: GG: Os dados do estudo DOLOMITES complementam muitas evidências para provar a eficácia de Evrenzo em adultos com DRC sem anemia dependente de diálise, desta vez com um medicamento de controle eficaz Dayi Potin α é comparado. Este estudo tem como objetivo avaliar o novo mecanismo de ação de Evrenzo na correção e manutenção dos níveis de hemoglobina, fortalece o compromisso de Astellas de transformar a ciência inovadora em valor para os pacientes e resolve pacientes não satisfeitos com DRC. Necessidades médicas e complicações do aumento da anemia. GG?

A anemia renal é uma das principais complicações da doença renal crônica (DRC) no estágio de descompensação da função renal. À medida que a DRC progride, a prevalência e a gravidade da anemia relacionada à DRC aumentam gradualmente. Pacientes com anemia renal são mais difíceis de corrigir do que a anemia convencional e apresentam fadiga severa e baixa qualidade de vida. O tratamento padrão atual para anemia renal é a reposição de eritropoietina (hormônio EPO), estimulador de eritropoietina (ESA), como alfabertina e ferro intravenoso, administrado por via subcutânea para aumentar o conteúdo de hemoglobina (Hb) em pacientes com DRC), melhorar os sintomas clínicos.

O ingrediente farmacêutico ativo do Evrenzo é o roxadustat (roxadustat), que é um inibidor da prolil hidroxilase (PH) do fator induzível à hipóxia (HIF). O Roxadustat difere da eritropoietina (ESA) pelo mecanismo de ação que aumenta os níveis de hemoglobina. Como inibidor da HIF-PH, o roxadustat pode ativar a resposta protetora natural do corpo&a níveis reduzidos de oxigênio no sangue. Essa resposta envolve regular uma variedade de processos complementares, promover a eritropoiese coordenada e aumentar a capacidade de transporte de oxigênio do sangue.

O roxadustat foi descoberto pela FibroGen, desenvolvida em cooperação com a AstraZeneca nos Estados Unidos, na China e em outros mercados, e em cooperação com a Astellas no Japão e na União Europeia.

Em dezembro de 2018, o roxadustat (Rosastat, nome comercial: Ericsson) foi o primeiro a ser aprovado na China para o tratamento da anemia em pacientes com diálise com doença renal crônica (DRC). Em agosto de 2019, o medicamento foi aprovado para novas indicações na China para o tratamento da anemia da doença renal crônica não dependente de diálise (NDD-DRC). Como o primeiro medicamento inovador da&no mundo, o roxadustat é o primeiro na China a realizar a aplicação abrangente de pacientes com anemia por doença renal crônica em diálise e não em diálise, trazendo um novo avanço de tratamento para o grupo chinês de doença renal crônica.

No Japão, o Roxadustat foi aprovado para o tratamento de pacientes em diálise e solicitações complementares foram enviadas para o tratamento de pacientes não em diálise. Nos EUA e na Europa, as aplicações de marketing do roxadustat' para pacientes em diálise e não em diálise estão passando por uma revisão regulatória.

O Roxadustat é a primeira classe de medicamentos inibidores da prolil hidroxilase (HIF-PHI) do fator induzível à hipóxia de molécula pequena do mundo' para o tratamento da anemia renal. O papel fisiológico do fator indutor de hipóxia (HIF) não apenas aumenta a expressão da eritropoietina, mas também aumenta a expressão dos receptores e proteínas da eritropoietina que promovem a absorção e circulação do ferro. O roxadustat imita o cetoglutarato, um dos substratos da prolil hidroxilase (PH), para inibir as enzimas PH e afetar o papel das enzimas PH na manutenção do equilíbrio da produção e da taxa de degradação do HIF, alcançando assim o objetivo de corrigir a anemia.

Como o primeiro HIF-PHI do&no mundo, o roxadustat promove a produção de eritropoietina, promovendo a produção endógena de eritropoietina, melhorando a absorção e utilização de ferro e reduzindo a hepcidina, livre dos efeitos negativos da inflamação na hemoglobina e eritropoiese, e efetivamente promovendo eritropoiese. O Roxadustat demonstrou induzir eritropoiese. Em vários subgrupos de pacientes com doença renal crônica, o roxadustat pode manter os níveis de eritropoietina no intervalo fisiológico normal ou próximo a ele, aumentando assim o número de glóbulos vermelhos, sem afetar o estado inflamatório, além de evitar a suplementação intravenosa de ferro.