Inibidor da BTK da AstraZeneca Calquence em monoterapia tratamento de primeira linha A taxa de resposta total (ORR) em 4 anos é de até 97%!

A AstraZeneca anunciou recentemente, na 25ª reunião anual da Associação Europeia de Hematologia (EHA), o medicamento anticancerígeno de primeira linha Calquence (acalabrutinib) para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com estágio único de ECA no braço II - Os resultados detalhados de o estudo CL-001, bem como os dados de eficácia e tolerabilidade a longo prazo do ensaio ASCEND de Calquence' s Fase III em pacientes com LLC recidivada ou refratária. Os resultados mostraram que a taxa de remissão total (ORR) de 4 anos do tratamento de primeira linha com agente único Calquence de pacientes com LLC recém-tratados foi tão alta quanto 97%, e a taxa de sobrevida de 18 meses de pacientes com LLC recidivada / refratária foi 88% e mostrou boa segurança a longo prazo.

O estudo ACE-CO-001 foi realizado em pacientes com LLC sem tratamento prévio e investigou a eficácia e segurança de Calquence (100 mg duas vezes ao dia [n=62] ou 200 mg uma vez ao dia [n=37]). Em 1 de maio de 2015, os pacientes que receberam um regime de dosagem de 200 mg mudaram para um regime de dosagem de 100 mg.

Os dados mostram que, com um acompanhamento médio de mais de 4 anos (4,4 anos), 86% dos pacientes com LLC ainda estão recebendo Calquence como monoterapia de primeira linha. Os dados mostram que a taxa de resposta total (ORR) é de 97% (taxa de resposta completa [CR]=7%, taxa de resposta parcial [PR]=90%) e a ORR é de 100% no subgrupo de pacientes com alta características da doença de risco, incluindo aberrações genômicas (deleção 17p [n=9] e mutação TP53 [n=9]), status de mutação da imunoglobulina (IGHV não-mutado [n=57]), cariótipo complexo (n=12). Todos os pacientes (n=97) apresentaram doença linfonodal reduzida. Os resultados de segurança não mostram novos problemas a longo prazo.

O estudo ASCEND é um estudo global, randomizado, multicêntrico, de fase III, aberto, realizado em pacientes com LLC recidivada ou refratária (R / R). Ele investigou o Calquence (100 mg duas vezes ao dia) e a escolha dos pesquisadores A eficácia e segurança do rituximabe combinada com o regime de idelalisibe (IdR) ou rituximabe combinada com o regime de bendamustina (BR).

A análise final do estudo mostrou que, no 18º mês de tratamento, o grupo de tratamento Calquence estimou que 82% dos pacientes com LLC ainda estavam vivos e sem progressão da doença, e a proporção de pacientes tratados com rituximabe em combinação com idelalisibe ou bendamustina. 48% Os resultados detalhados são os seguintes:

Richard R. Furman, diretor do Centro de Pesquisa CLL da Weill Cornell Medical College, disse:&“Esses dados mostram que Calquence não apresenta novos problemas de segurança e confirma que o medicamento pode ser tratado com segurança para tratamento inicial (tratamento de primeira linha). , recaída ou pacientes refratários com LLC oferecem benefícios clínicos significativos a longo prazo. Calquence fornecerá uma opção de tratamento importante e razoável para a população de pacientes com LLC. GG?

José Baselga, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “Esses dados de longo prazo reiteram que o Calquence fornecerá aos pacientes com LLC uma resposta duradoura e com boa segurança. Os pacientes com LLC têm geralmente comorbidades com 70 anos ou mais e geralmente são necessários tratamentos a longo prazo, o que torna a segurança e a eficácia continuadas altamente relacionadas à sua qualidade de vida. GG?

Os resultados do estudo de fase II ACE-CL-001 forneceram a base para o estudo chave de fase III ELEVATE TN, que, juntamente com os resultados do estudo de fase III ASCEND, concedeu a aprovação do FDA dos EUA para o Calquence para tratar CLL ou pequenos linfócitos linfocitários. linfoma (SLL) O básico.

Calquence: inibidor de BTK com vendas anuais estimadas em mais de US $ 5 bilhões

O ingrediente farmacêutico ativo da Calquence' é o acalabrutinibe, que é um inibidor altamente seletivo, potente e covalente da Bruton tirosina quinase (BTK) que funciona inibindo permanentemente o BTK. BTK é um regulador chave da via de sinalização do receptor de células B (BCR). É amplamente expresso em diferentes tipos de neoplasias hematológicas e participa da proliferação, transporte, quimiotaxia e adesão de células B. Portanto, é um tratamento importante para malignidades hematológicas alvo. Em estudos pré-clínicos, o acalabrutinibe mostrou efeitos mínimos fora do alvo.

O Calquence recebeu uma aprovação acelerada do FDA dos EUA em outubro de 2017. As indicações atuais incluem: (1) Para pacientes adultos com linfoma de células do manto (MCL) recidivado ou refratário que receberam anteriormente pelo menos uma terapia; (2) Tratamento de pacientes adultos com LLC / SLL. Atualmente, o Calquence está sendo desenvolvido para uma variedade de cânceres de células B, incluindo CLL, MCL, linfoma difuso de células B grandes, macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), múltiplos tumores da medula óssea e outras neoplasias hematológicas. A AstraZeneca tem expectativas de negócios extremamente altas para a Calquence, e espera-se que o pico de vendas do medicamento atinja 5 bilhões de dólares!

O mecanismo de ação do Calquence é o mesmo do Abbrevica (ibrutinibe, ibrutinibe), que é o primeiro inibidor da BTK aprovado globalmente. Desde sua primeira aprovação em novembro de 2013, a partir de agora, o Imbruvica foi aprovado para até 10 indicações de tratamento em 6 áreas de doenças, e as vendas globais aumentaram linearmente. A agência de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma divulgou anteriormente um relatório prevendo que, em 2024, as vendas globais da Imbruvica&atingirão 9,5 bilhões de dólares, tornando-se o quinto medicamento mais vendido no mundo pela GG.