O primeiro estudo de fase 2b da Emalex do antagonista do receptor D1 da dopamina ecopipam em pacientes pediátricos foi bem-sucedido!

A Emalex Biosciences é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento de discinesias do sistema nervoso central (SNC) e distúrbios da fluência. Recentemente, a empresa anunciou os resultados de primeira linha positivos de seu estudo clínico de Fase 2b (estudo D1AMOND). O estudo está avaliando a eficácia e segurança do ecopipam (EBS-101) no tratamento de pacientes pediátricos com Síndrome de Tourette (ST). Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de placebo, os pacientes no grupo de tratamento com ecopipam alcançaram resultados estatisticamente significativos e clinicamente significativos no desfecho primário e vários desfechos secundários de eficácia. Neste estudo, o ecopipam foi bem tolerado.

A Síndrome de Tourette (ST) é uma doença grave com necessidades médicas significativas não atendidas. Ecopipam é um antagonista pioneiro do receptor da dopamina-1 (D1). Ela já havia recebido a designação Fast Track (FTD) e a designação de medicamento órfão (ODD) para TS pelo FDA dos EUA.

D1AMOND é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo de Fase 2b. 153 casos de crianças e adolescentes com ST (6 a 18 anos) foram conduzidos em 63 centros clínicos nos Estados Unidos, Canadá e Europa. Avaliação da eficácia e segurança do ecopipam. No estudo, os pacientes foram randomizados para receber comprimidos de ecopipam ou comprimidos de placebo na dose de 2 mg / kg / dia. O medicamento do estudo foi titulado até a dose-alvo em 4 semanas e, em seguida, mantido por um período de tratamento de 8 semanas. O endpoint primário de eficácia é a mudança no Total Tic Score da Yale Comprehensive Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) desde o início até a semana 12. Os endpoints secundários principais incluem a impressão clínica geral da gravidade da síndrome de Tourette (CGI-TS-S).

Os resultados mostraram que: (1) em todos os pontos temporais da semana 4 à semana 12, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento com ecopipam alcançou resultados estatisticamente significativos e clinicamente significativos em termos do desfecho primário; (2) desde o primeiro Em todos os pontos de tempo de 6 semanas a 12 semanas, o grupo de tratamento com ecopipam também obteve resultados estatisticamente significativos em termos do desfecho secundário chave CGI-TS-S.

Neste estudo, os eventos adversos mais comuns (≥5%, maior do que o placebo) foram dor de cabeça, fadiga, sonolência e inquietação. Para eventos adversos menos comuns, em comparação com o placebo, os pacientes tratados com ecopipam tiveram uma proporção ligeiramente maior de depressão e alguns pacientes sentiram ansiedade. No laboratório, sinais vitais, eletrocardiograma e escalas comumente usadas para avaliar ideação e comportamento suicida, não foram encontradas diferenças clinicamente significativas entre ecopipam e placebo.

O pesquisador principal do estudo, especialista em discinesia pediátrica e TS do Cincinnati Children's Hospital Medical Center, e o professor de neurologia Donald Gilbert disse: “Após décadas de neurologia pediátrica e pesquisas em psiquiatria, para um grupo de pacientes com necessidades médicas não atendidas disse que é muito gratificante para obter resultados de pesquisa positivos e significativos. Para o grupo de pacientes que inspira e promove nossos esforços contínuos, estamos um passo mais perto de fornecer um tratamento que pode mudar vidas."

A Emalex está se preparando para se reunir com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e outras agências regulatórias globais nos próximos meses para discutir as próximas etapas relacionadas ao processo de aprovação de medicamentos. Todos os dados do estudo, incluindo detalhes dos principais conjuntos de dados de eficácia e segurança, serão anunciados em uma próxima conferência científica e submetidos a uma publicação revisada por pares.

Estrutura molecular do ecopipam (fonte da imagem: chemicalbook.com)

A síndrome de Tourette (síndrome de Tourette, TS), também conhecida como síndrome de Gilles de la tourette, e síndrome de múltiplos tiques-coprolalia (síndrome de múltiplos tiques-coprolalia), é uma doença neurológica, com convulsões motoras ou vocais iniciando na infância. Características, não causadas por medicamentos, outras razões médicas ou anomalias neurológicas comprovadas. Os sintomas motores podem incluir piscar, expressões faciais, movimentos da boca, contração muscular da cabeça, encolhimento de ombros e contração muscular nos braços / pernas. Os sintomas vocais podem incluir sons ou ruídos rápidos e sem sentido, como fungadas, pigarro, grunhidos, latidos e gritos. TS é uma doença complexa. Freqüentemente, é difícil de diagnosticar devido a complicações patológicas comuns, como transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ansiedade e depressão.

Ecopipam é um medicamento de primeira classe que está sendo desenvolvido atualmente para pacientes pediátricos para tratar a síndrome de Tourette (ST) e para pacientes adultos para tratar o distúrbio da fluência da fala com início na infância (gagueira). Ecopipam pode bloquear seletivamente a ação do neurotransmissor dopamina no receptor D1. A dopamina é um neurotransmissor do sistema nervoso central. Os seus receptores estão divididos em duas&famílias" de acordo com sua estrutura: D1 (incluindo os subtipos D1 e D5) e D2 (incluindo os subtipos D2, D3 e D4). A hipersensibilidade do receptor D1 pode ser um dos mecanismos de comportamentos repetitivos e compulsivos associados à ST. Os medicamentos atualmente aprovados para o tratamento da TS atuam nos receptores de dopamina D2.

Estudos anteriores de Fase II de adultos e crianças com ST mostraram que o ecopipam pode ter um papel potencial na redução da frequência e gravidade dos movimentos relacionados à ST e espasmos das cordas vocais. Em ensaios clínicos realizados até agora (incluindo em pacientes adultos e crianças com ST), o ecopipam é bem tolerado e afeta principalmente o sistema nervoso central (como sedação, insônia, alterações mentais) e o sistema gastrointestinal (como náuseas e vômitos). eventos são os efeitos colaterais mais comumente relatados.