Devimistat (CPI-613) falhou no tratamento clínico de fase 3 de câncer pancreático e leucemia (AML)!

A Rafael Pharmaceuticals foca no desenvolvimento de terapias inovadoras baseadas no metabolismo do câncer. Recentemente, a empresa anunciou que o estudo Fase 3 AVENGER 500 avaliando CPI-613 (devimistat) combinado com FOLFIRINOX modificado (mFFX) para o tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma metastático pancreático não atingiu o desfecho primário de sobrevida global (OS )

Neste ensaio clínico randomizado multinacional de fase 3, 528 pacientes com adenocarcinoma metastático pancreático não tratado previamente foram aleatoriamente designados para receber uma combinação de devimistate + mFFX ou FOLFIRINOX (um regime de quimioterapia padrão de tratamento atual). Os dados mostraram que, em comparação com FOLFIRINOX, o regime devimistat + mFFX não melhorou significativamente a OS (HR=0,95, p=0,66). O OS mediano no grupo devimistat + mFFX foi de 11,1 meses, enquanto o OS mediano no grupo FOLFIRINOX foi de 11,7 meses.

Devimistat também é avaliado no estudo de Fase 3 ARMADA 2000 para tratar pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária. Após uma análise provisória pré-especificada, o Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) recomendou que o estudo fosse interrompido devido à falta de eficácia.

Sanjeev Luther, presidente e CEO da Rafael, disse: “Esses cânceres são difíceis de tratar e há poucos ou nenhum tratamento eficaz, mas Rafael assumiu o risco porque sempre lutaremos pelos pacientes. Embora os tenhamos projetado e implementado cuidadosamente. Estamos desapontados com os resultados da pesquisa, mas, conforme outras pesquisas continuam, ainda estamos comprometidos com a pesquisa e o desenvolvimento do metabolismo do câncer para tratar cânceres refratários. Quero expressar meus sinceros agradecimentos aos pacientes, seus parentes e pesquisadores. Eu também sou muito grato. Graças à minha equipe, eles trabalham incansavelmente pelos pacientes que atendemos."

devimistat (CPI-613) mecanismo de ação

Devimistat é o primeiro composto clínico líder da classe Rafael, que tem como alvo as enzimas envolvidas no metabolismo energético das células cancerígenas e localizadas nas mitocôndrias das células cancerosas. Devimistat é projetado para direcionar o ciclo do ácido tricarboxílico mitocondrial (TCA) para agir seletivamente nas células cancerosas. O ciclo do TCA é um processo essencial para a proliferação e sobrevivência das células tumorais.

O ataque do Devimistat' no ciclo do TCA também pode aumentar significativamente a pressão das células cancerosas e a sensibilidade das células cancerosas a vários medicamentos quimioterápicos. Essa sinergia torna a combinação de devimistate e drogas geralmente tóxicas de baixa dosagem mais eficaz e menos efeitos colaterais para o paciente. A combinação devimistat representa uma série de oportunidades potenciais que se espera aumentar significativamente os benefícios terapêuticos de pacientes com muitos tipos diferentes de câncer.

Anteriormente, os Estados Unidos concederam devimistat a orfanatos para o tratamento de câncer pancreático, leucemia mieloide aguda (AML), síndrome mielodisplásica (MDS), linfoma de células T periférico (PTCL), sarcoma de tecidos moles, linfoma de Burkitt e colangiocarcinoma Qualificação ( ÍMPAR). Além disso, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também concedeu ao devimistat um ODD para o tratamento de câncer de pâncreas, LMA e linfoma de Burkitt.