O medicamento anti-inflamatório inibidor de JAK da Eli Lilly, Olumiant (baricitinibe), recebeu uma qualificação inovadora do medicamento pelo FDA dos EUA!

Eli Lilly e o parceiro Incyte anunciaram recentemente que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu uma qualificação inovadora de medicamentos (BTD) para avaliar o inibidor oral de JAK Olumiant (baricitinibe) para alopecia areata (AA). Essa qualificação fortalece ainda mais o potencial do baricitinibe em se tornar o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar pacientes com alopecia areata.

A alopecia areata é uma doença auto-imune que faz com que parte ou todo o cabelo do couro cabeludo ou corpo caia. A doença afeta até 650 000 pessoas nos Estados Unidos. O couro cabeludo é a área mais afetada, mas qualquer área onde o cabelo cresce pode ser afetada sozinha ou com o couro cabeludo. A alopecia areata pode ocorrer em qualquer idade e a maioria dos pacientes começa a desenvolver sintomas aos 40. A doença afeta mulheres e homens. A alopecia areata pode ser acompanhada de sérias conseqüências psicológicas, incluindo ansiedade e depressão. Atualmente, não há aprovação da FDA para o tratamento da alopecia areata.

O Breakthrough Drug Qualification (BTD) é um novo canal de revisão de medicamentos criado pelo FDA em 2012 para acelerar o desenvolvimento e a revisão de tratamentos para doenças graves ou com risco de vida, e há evidências clínicas preliminares de que o medicamento é comparável às drogas terapêuticas existentes Novas drogas que podem melhorar substancialmente a condição. A obtenção de medicamentos BTD pode obter orientação mais próxima, incluindo altos funcionários da FDA, durante a pesquisa e o desenvolvimento, para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

Essa BTD é baseada nos resultados positivos da fase II do estudo adaptativo da fase II / III BRIVE-AA 1 . O estudo avaliou a eficácia do baricitinibe ou placebo em pacientes adultos com alopecia areata. Alguns dados na Fase II a partir da semana {{2}} mostraram que não havia novos sinais de segurança e nenhum evento adverso grave foi relatado. Os eventos adversos relatados (TEAE) durante o tratamento foram leves ou moderados, e os mais comuns incluíram infecções do trato respiratório superior, nasofaringite e acne. Com base nos resultados intermediários da parte da fase II do estudo, a parte da fase III do BRIVE-AA 1 e outro estudo de fase III duplo-cego (BRIVE-AA 2) ​​estão atualmente avaliando a eficácia e segurança do baricitinibe nas doses de 2 mg e 4 mg em comparação ao placebo.

Lotus Mallbris, MD, vice-presidente de desenvolvimento de imunologia da Eli Lilly, disse: 0010010 : Atualmente, os pacientes com alopecia areata (AA) não têm opções de tratamento aprovadas pela FDA. A doença não só causará queda de cabelo, mas também causará uma carga psicossocial nos pacientes. Estamos ansiosos para criar novos medicamentos e trazer esperança aos pacientes. Esperamos ansiosamente trabalhar com a FDA para explorar ainda mais o potencial do baricitinibe para se tornar a primeira opção de tratamento aprovada nessa categoria de pacientes. 0010010 quot;

Dory Kranz, presidente e CEO da National Alopecia Areata Foundation, disse: 0010010 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela alopecia areata, e espera-se que o baricitinibe seja um dos primeiros medicamentos aprovados pela FDA para tratar a alopecia areata , o que nos torna muito encorajados. 0010010 quot;

O ingrediente farmacêutico ativo da Olumiant 0010010 # {{1}} é o baricitinibe, que é um JAK oral seletivo, reversível e uma vez ao dia, oral {{3}} e JAK {{4 }} atualmente em desenvolvimento clínico para o tratamento de uma variedade de doenças inflamatórias e auto-imunes, incluindo artrite reumatóide (AR), psoríase, nefropatia diabética, dermatite atópica, lúpus eritematoso sistêmico, etc. Existem quatro tipos de enzimas JAK, a saber JAK 1, JAK 2, JAK 3 e TYK 2. As citocinas dependentes de JAK estão envolvidas na patogênese de várias doenças inflamatórias e autoimunes, sugerindo que os inibidores de JAK podem ser amplamente utilizados no tratamento de várias doenças inflamatórias. No teste da quinase, o baricitinibe mostrou uma força inibitória 1 00 vezes maior contra JAK {{3}} e JAK 2 que JAK 3.

Eli Lilly e Incyte chegaram a um acordo de cooperação exclusivo em 2009 para desenvolver conjuntamente o Olumiant e alguns compostos subsequentes. Até o momento, o Olumiant foi aprovado por mais de 60 países (incluindo Estados Unidos, União Europeia e Japão) como um único medicamento ou metotrexato combinado para o alívio de um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificados pela doença ( DMARD) Tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa (AR) moderada a grave que são inadequados ou intolerantes. Em estudos clínicos, o Oluminant obteve melhorias significativas nos sintomas e sinais da AR em comparação com as terapias de tratamento padrão (por exemplo, monoterapia com metotrexato, adalimumabe combinado com terapia de fundo com metotrexato).

Atualmente, Eli Lilly e Incyte estão trabalhando juntas para desenvolver o Olumiant para o tratamento de várias doenças auto-imunes. No final de janeiro deste ano, as duas partes anunciaram que haviam enviado um pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) para o baricitinibe para tratamento da dermatite atópica moderada a grave (AD) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e planejam enviar a adaptação nos Estados Unidos e no Japão no aplicativo 2020 .

No tratamento da alopecia areata, há um medicamento que vale a pena mencionar especificamente, que é o inibidor deuterado de JAK da CK-543 da empresa Concert 0010010 # 39; O CTP-543 foi descoberto através da modificação do ruxolitinibe com a tecnologia química de deutério da Concert Corporation. O ruxolitinibe é um inibidor seletivo da Janus cinase 1 e da Janus cinase 2 (JAK 1 / JAK 2), que foi aprovado para venda sob a marca Jakafi nos Estados Unidos. Unidos. Usado para tratar certas doenças do sangue. A modificação química do deutério do ruxolitinibe pode alterar sua farmacocinética humana, aumentando assim seu uso como tratamento para a alopecia areata. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu ao CTP-543 um status acelerado para o tratamento da alopecia areata.

Em setembro 2019, a Concert anunciou que o intervalo de doses de CTP-543 para pacientes com alopecia areata moderada a grave atingiu o objetivo primário: a 24 semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, CTP- 543 grupo de tratamento de 12 mg e 8 mg Houve uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo de tratamento. A pontuação total da Ferramenta de Gravidade em Perda de Cabelo (SALT) foi ≥ 50% inferior à linha de base. Os dados específicos foram: o grupo de tratamento com CTP-543 12mg e o grupo de tratamento 8 mg atingiu 58%, 47 %, 9% no grupo placebo (todos os valores de p { {11}} lt; 0. 001).

Além disso, na 24 ª semana de tratamento, o grupo de tratamento com CTP-543 12 mg e o grupo de tratamento 8 mg tiveram proporções significativamente mais altas de pacientes com uma redução total da pontuação SALT de ≥ 75% e ≥ 90% em relação à linha de base em comparação com o grupo placebo. Na semana 24, em comparação com o grupo placebo, o grupo de tratamento com CTP-543 12mg e o grupo com 8 mg também alcançaram uma melhora significativamente maior na alopecia areata, conforme avaliado pela Escala de Impressão Global de Melhoria do Paciente. Os dados são: 78% e 58% dos pacientes nos grupos de tratamento 12 mg e 8 mg foram avaliados como 0010010 0010010 quot; ou 0010010 quot; muito melhorado 0010010 quot; na alopecia areata, que foi significativamente diferente do grupo placebo. Neste estudo, o tratamento com CTP-543 foi bem tolerado.