O agonista duplo tirzepatida GIP / GLP-1 da Eli Lilly se aplica para listagem nos EUA e na Europa

Em seu relatório financeiro do terceiro trimestre divulgado recentemente, a Eli Lilly divulgou que a empresa apresentou um novo pedido de medicamento (NDA) para tirzepatida (LY3298176) ao US Food and Drug Administration (FDA), que é um medicamento de efeito duplo. Agonistas dos receptores GIP e GLP-1 para o tratamento de pacientes adultos com diabetes tipo 2 (T2D). Além disso, a empresa também apresentou um pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) para a tirzepatida à Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

É particularmente importante mencionar que, ao enviar o NDA ao FDA, a Eli Lilly também enviou um Voucher de Revisão Prioritária (PRV) para acelerar a revisão do NDA. De acordo com o cronograma atual de revisão de prioridades da FDA, o ciclo de revisão de NDA deve ser de 8 meses a partir da data de apresentação. A Eli Lilly também planeja enviar mais solicitações de listagem em todo o mundo até o final de 2021.

A tirzepatida é um novo tipo de receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP, também conhecido como polipeptídeo inibitório gástrico) e de ativação dupla do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) desenvolvido pela Eli Lilly. Agente. Tanto o GIP quanto o GLP-1 são hormônios secretados pelo trato intestinal, que podem promover a secreção de insulina. A tirzepatida integra os efeitos de dois efeitos promotores da insulina em uma única molécula e representa uma nova classe de medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 2.

Atualmente, a tirzepatida está em fase 3 de desenvolvimento clínico para o tratamento do diabetes tipo 2, para controle de peso e para o tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP). Além disso, a tirzepatida também está sendo desenvolvida como um tratamento potencial para a esteatohepatite não alcoólica (NASH).

tirzepatida (LY3298176, imagem da literatura: PMID-31686879)

O documento de aplicação regulamentar da tirzepatida para o tratamento do diabetes tipo 2 é baseado em dados do projeto de desenvolvimento clínico global SURPASS Fase 3. O projeto inscreveu mais de 13.000 pacientes com diabetes tipo 2 em 10 ensaios clínicos, 5 dos quais são estudos globais registrados. O projeto foi lançado no final de 2018 e todos os cinco testes de registro global foram concluídos.

Recentemente, os resultados detalhados do ensaio clínico de Fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) da tirzepatida para o tratamento do diabetes tipo 2 foram publicados no jornal médico internacional The Lancet. Para obter detalhes, consulte: Tirzepatida versus insulina glargina no diabetes tipo 2 e risco cardiovascular aumentado (SURPASS-4): um estudo de fase 3 randomizado, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico.

Os dados mostram que em pacientes adultos com diabetes tipo 2 com risco cardiovascular (CV) aumentado, em comparação com a insulina glargina titulada, todas as três doses de tirzepatida mostram superioridade na redução de açúcar no sangue e peso corporal: tratamento por 52 semanas, com efeito curativo Estimativa (eficácia estimand) método de análise estatística, a dose mais alta de tirzepatida (15 mg, uma vez por semana) reduz o nível de glicose no sangue (A1C) da linha de base em 2,58% e o peso da linha de base em 11,7 kg (25,8 libras, 13,0%) e titulação de insulina glargina reduziu A1C da linha de base em 1,44% e o peso corporal aumentou 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) da linha de base.

Dados de pesquisa SURPASS-4

SURPASS-4 é o maior e mais longo ensaio do projeto SURPASS até agora, e é também o quinto e último estudo de registro global concluído sobre tirzepatida para o tratamento de diabetes tipo 2. O endpoint primário foi medido em 52 semanas, e os pacientes continuaram o tratamento por 104 semanas ou até que o estudo fosse concluído. A conclusão do estudo foi desencadeada pelo acúmulo de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) para avaliar o risco de CV. Nos dados publicados recentemente para o período de tratamento após 52 semanas, os pacientes tratados com tirzepatida mantiveram A1C e controle de peso por até 2 anos.

A segurança geral da tirzepatida avaliada durante todo o período do estudo foi consistente com os resultados de segurança medidos durante 52 semanas, e não houve novos achados durante 104 semanas. Os efeitos colaterais gastrointestinais são os eventos adversos mais comuns, que geralmente ocorrem durante o período de aumento da dose e diminuem com o tempo.

Uma análise de segurança avaliou MACE-4 (o desfecho composto de morte cardiovascular ou inexplicada, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e hospitalização por angina instável). No estudo SUPERSES-4, comparando a tirzepatida com a insulina glargina, nenhum risco cardiovascular aumentado foi encontrado para a tirzepatida; a taxa de risco observada (HR) foi de 0,74 (IC 95%: 0,51-1,08), o que é favorável para tirzepatida.