A terapia de combinação de Eli Lilly Cyramza e Erlotinib foi aprovada pela FDA dos EUA, o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão da mutação EGFR!

Eli Lilly anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou cyramza (ramucirumab) em combinação com erlotinib (erlotinib) para tratamento de primeira linha do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) exclusão de exon 19 ou exon 21 Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastáticas (NSCLC) com mutação L858R. Até agora, Cyramza foi aprovado para 6 indicações de tratamento para 4 tipos de câncer (câncer de pulmão, câncer de fígado, câncer gástrico, câncer colorretal).

Estima-se que 50% dos pacientes do NSCLC tenham doença avançada ou metastática no momento do diagnóstico. A taxa de sobrevivência de 5 anos de pacientes com NSCLC metastático é de 6%. Nos Estados Unidos, cerca de 15% dos pacientes do NSCLC têm mutações EGFR. Nos ensaios clínicos da Fase III, o regime de Cyramza+erlotinib reduziu significativamente o risco de progressão ou morte da doença em comparação com o erlotinibe em 41%.

Cyramza é um receptor de fator de crescimento endotelial anti-vascular 2 (VEGFR2) anticorpo monoclonal, e erlotinib é um inibidor de tyrosina quinase (TKI) que tem como alvo a atividade de quinase EGFR. A combinação dos dois fármacos, que combina as vias VEGFR e EGFR, fornecerá uma nova opção de tratamento de primeira linha para pacientes com mutação metastática de EGFR no NSCLC.

Em particular, nos Estados Unidos, Cyramza+erlotinib é a primeira e única terapia de combinação VEGFR/EGFR TKI aprovada pela FDA para o tratamento do mutante EGFR metastático NSCLC. Na União Europeia, a combinação Cyramza+erlotinib foi aprovada em janeiro deste ano como um tratamento de primeira linha para pacientes adultos com NSCLC metastáticos portadores de mutações EGFR.

Essa aprovação é baseada em dados do estudo RELAY. Trata-se de um estudo global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo fase III que avaliou Cyramza mais erlotinib versus placebo mais erlotinib como tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC metastático, cujos tumores têm eGFR exon 19 exclusão ou exon 21 (L858R) de substituição mutação. O estudo começou em 2015 e randomizou 449 pacientes na América do Norte, Europa e Ásia. O ponto final principal foi a sobrevida livre de progressão (PFS), e os pontos finais secundários incluíram segurança, taxa de resposta, sobrevida geral (OS) e resultados relatados pelo paciente.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: comparado com o grupo de tratamento placebo + erlotinibe (n=225), grupo de tratamento cyramza+erlotinib (n=224) de sobrevivência livre de progressão da doença (PFS) prolongado por 7 meses, com significância estatística e significância clínica (SPF mediana: 19,4 meses versus 12,4 meses; HR=0,59, IC 95%: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Vale ressaltar que o estudo RELAY é o segundo estudo positivo da fase III de Cyramza no NSCLC metastático. O primeiro é o estudo REVEL, que apoia a aprovação do regime Cyramza+Docetaxel para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático cuja doença progrediu após receber quimioterapia contendo platina.

O pesquisador-chefe da pesquisa relay na América do Norte, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, Universidade da Califórnia, disse: "Cyramza+erlotinib é um novo plano de tratamento de primeira linha metastática de EGFR NSCLC que combina a inibição da via VEGFR e EGFR Um marco importante no tratamento deste tipo de câncer de pulmão. Felizmente, os pacientes agora têm múltiplas opções iniciais de tratamento que podem levar a uma sobrevida mais livre de progressão da doença do que a terapia padrão tradicional erlotinib. Cyramza+erlotinib programa de drogas combinação Sexual EGFR pacientes NSCLC será uma escolha popular de primeira linha."

Anne White, presidente da Eli Lilly Oncology, disse: "Para pacientes com NSCLC metastático mutado por EGFR, este protocolo conjunto cyramza representa uma nova e significativa opção de tratamento, e estamos orgulhosos de ter sido aprovado pela FDA para tratar esses Pacientes com várias doenças. A aprovação de hoje enfatiza o compromisso contínuo de Eli Lilly com pacientes com câncer de pulmão e fornece medicamentos significativos para pacientes com câncer avançado ou metastático. Também melhora ainda mais o tratamento de Cyramza de certos cânceres avançados ou metastáticos. valor.

Globalmente, o câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer, e o NSCLC é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando aproximadamente 80%-85% de todos os casos de câncer de pulmão. Não há cura para pacientes com NSCLC metastático, e a taxa de sobrevivência é baixa. A progressão da doença após a aquisição da resistência medicamentosa ainda é um desafio difícil. A maioria dos pacientes receberá múltiplas opções de tratamento, e as opções de tratamento de primeira linha podem afetar a escolha da terapia de acompanhamento dos pacientes. Atualmente, os inibidores de tyrosine quinase (TKI) são a escolha padrão para o tratamento do mutante EGFR NSCLC.

As vias de sinalização visadas por erlotinib e Cyramza, respectivamente, são os principais impulsionadores do crescimento e desenvolvimento do tumor. erlotinib é um TKI que pode atingir a atividade de quinase EGFR; Cyramza é uma terapia anti-angiogênese que tem como alvo o VEGF e pode bloquear o suprimento de sangue para tumores.

Nos Estados Unidos, Cyramza foi aprovado pela FDA para 6 indicações de tratamento para 4 tipos diferentes de câncer: (1) Câncer gástrico: Cyramza é usado como monoterapia ou em combinação com paclitaxel (paclitaxel) para o tratamento de quimioterapia fluorouracil ou de platina durante ou durante a quimioterapia Pacientes com junção gástrica avançada ou metastática ou gastroesofágica (GEJA) com progressão avançada da doença; (2) Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): a) Cyramza combinado com o tratamento erlotinibe de exon 19 exon 19 ou exon 21 Pacientes com NSCLC metastático com mutação L858R; b) Cyramza combinado com docetaxel para pacientes com NSCLC metastático cuja doença piora durante ou após quimioterapia contendo platina; (3) Câncer colorretal: Cyramza combinado com regime FOLFIRI para bevac anterior Pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) cuja doença progride durante ou após anticorpo monoclonal, oxaliplatina e fluorouracil; (4) Carcinoma hepatocelular (HCC): Cyramza é usado como monoterapia para o tratamento de pacientes com alfa-fetoproteína (AFP) HCC ≥400ng/mL e recebendo sorafenib (sorafenib).