A CStone Pharmaceuticals avapritinib foi aprovada pela Administração Estadual de Alimentos e Medicamentos!

A CStone Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou uma droga-alvo de precisão (GIST) para o tratamento de 18 mutações (incluindo a mutação PDGFRA) D842V em pacientes adultos com GIST não ressecável ou metastático. A droga é a primeira droga de tratamento de precisão aprovada pela China para PDGFRA exon 18 mutante GIST.

Nos Estados Unidos e na União Europeia, o avapritinib foi aprovado em janeiro de 2020 e setembro de 2020 (nomes comerciais: Ayvakit e Ayvakyt, respectivamente) para o tratamento de 18 mutações PDGFRA (incluindo mutações PDGFRA D842V) que são pacientes adultos não ressecáveis ou metastáticos com GIST. Vale ressaltar que a Ayvakit é a primeira terapia de precisão aprovada para GIST e a primeira droga com alta atividade contra o GIST com uma mutação no exon 18 do gene PDGFRA.

Não muito tempo atrás, a CStone Pharmaceuticals recebeu aprovação da NMPA para outro medicamento direcionado de precisão, pralsetinib, para câncer de pulmão não-pequena célula localmente avançado ou metastático (NSCLC) que recebeu quimioterapia contendo platina para fusão genética de reparação de transfecção (RET) positivo. Tratamento de pacientes adultos. Isso marca a aprovação do primeiro inibidor seletivo de RET da China e também marca o primeiro lançamento comercial da CStone Pharmaceuticals.

Tanto o avapritinibe quanto o pralsetinib são medicamentos desenvolvidos pela Blueprint Medicines. O primeiro é um inibidor de quinase KIT/PDGFRA e o segundo é um potente inibidor RET. Em junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals chegou a um acordo exclusivo de cooperação e licenciamento com a Blueprint Medicines, e obteve os direitos de desenvolvimento e comercialização de três candidatos a medicamentos, incluindo avapritinib e pralsetinib na Grande China (Continente, Hong Kong, Macau, Taiwan) .

Tumor estromal gastrointestinal (GIST) é um sarcoma que ocorre no trato gastrointestinal. Sarcoma é um tumor que ocorre no osso ou se origina do tecido conjuntivo. GIST é originário de células na parede do trato gastrointestinal e ocorre mais comumente no estômago ou intestino delgado. A maioria dos pacientes é diagnosticada entre 50 e 80 anos. Eles geralmente são encontrados durante hemorragia gastrointestinal, cirurgia ou exames de imagem médica, e raramente após ruptura do tumor ou obstrução gastrointestinal. No GIST primário, cerca de 5% a 6% dos casos são causados pela mutação PDGFRA D842V, que é a mutação pdgfra mais comum exon 18.

Por muito tempo, pdgfra exon 18 mutações em pacientes GIST carecem de medicamentos de tratamento. Avapritinib tem mostrado uma atividade anti-tumor muito boa em pacientes avançados de GIST chineses com mutação PDGFRA exon 18, e sua segurança e tolerância são boas. A aprovação de Taijihua na China trará, sem dúvida, enormes benefícios de sobrevivência para esses pacientes

Na China, o NMPA aprovou avapritinibe para o tratamento de pacientes GIST não ressecáveis ou metastáticos com mutação PDGFRA exon 18. Baseia-se em um estudo clínico de fase I/II de marca aberta e multicêntrico para avaliar o tratamento de avapritinibe não ressecável ou metastático A segurança, características farmacocinéticas e eficácia anti-tumor de pacientes com SIST avançado. O avapritinib inicialmente mostrou atividade anti-tumor significativa em pacientes chineses com mutação PDGFRA D842V. Em uma dose de 300 mgs uma vez por dia, em 8 pacientes com mutação PDGFRA D842V, todos os pacientes tiveram lesões alvo reduzidas e remissão geral A taxa (ORR) é de 62,5%. Taijihua® é geralmente bem tolerado, e a maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento relatados no estudo foram grau 1 ou 2.

Avapritinib pode inibir seletiva e fortemente as quinases mutantes kit e PDGFRA mutantes. A droga é um inibidor tipo I projetado para atingir a conformação da quinase ativa; todos os kinases oncogênicos sinalizam através desta conformação . Avapritinib tem mostrado ter um amplo efeito inibidor nas mutações KIT e PDGFRA relacionadas ao GIST, incluindo forte atividade contra a ativação de mutações de loop relacionadas à resistência a terapias atualmente aprovadas.

Comparado com os inibidores multi-quinase aprovados, o avapritinib é significativamente mais seletivo para KIT e PDGFRA do que outras quinases. Além disso, o avapritinib é projetado exclusivamente para se ligar seletivamente e inibir o KIT de mutação D816, que é um condutor comum da doença em aproximadamente 95% dos pacientes com mastocitose sistêmica (SM). Estudos pré-clínicos mostraram que o avapritinibe pode inibir fortemente o KIT D816V com potência sub-nanomolar e tem atividade mínima fora do alvo.

Além dos tumores estromaminais gastrointestinais (GIST), o avapritinib também foi desenvolvido para o tratamento da mastocitose sistêmica (SM). Em dezembro de 2020, A Blueprint Medicines submeteu um novo pedido de medicamentos suplementares (sNDA) para avapritinibe à FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com SM avançado. Anteriormente, a FDA concedeu qualificações de medicamentos inovadores avapritinib 2 (BTD): (1) Tratamento de SM avançado, incluindo SM agressivo (ASM), SM com tumores hematológicos relacionados (SM-AHN) e leucemia de células de mastro (MCL) Outros subtipos. (2) SM moderada a severamente inerte.