Combinação de VS-6766 e defactinibe: taxa de remissão total de 52%, independentemente do status de KRAS!

A Verastem é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de novos medicamentos anticâncer. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu VS-6766 (inibidor de RAF / MEK) e defactinibe (inibidor de FAK) a designação de droga de descoberta de terapia combinada (BTD) para o tratamento de todas as recaídas. Pacientes com baixa câncer de ovário seroso de grau (LGSOC), independentemente de seu status KRAS após um ou mais regimes de tratamento anteriores (incluindo quimioterapia à base de platina).

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos criado pelo FDA em 2012. Tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e revisão para o tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais, e há evidências clínicas preliminares de que o medicamento está em um ou mais novos medicamentos que melhoraram significativamente os desfechos clinicamente significativos. Os medicamentos obtidos com BTD podem receber orientação mais detalhada, incluindo funcionários de alto nível da FDA durante o desenvolvimento para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

Bloqueio da via paralela: VS-6766 se tornará a terapia de base para tumores impulsionados pela via RAS

Melissa Aucoin, CEO da National Ovarian Cancer Alliance, disse: “Os pacientes LGSOC precisam urgentemente de soluções melhores porque os métodos de tratamento atuais têm baixas taxas de resposta e problemas de tolerabilidade. Pacientes LGSOC geralmente começam a lidar com isso em uma idade relativamente jovem. Esta doença altamente recorrente e de longo alcance vem lutando há muito tempo. Portanto, a qualificação de um medicamento inovador nessa doença marca um importante progresso."

A terapia combinada de VS-6766 e defactinibe está sendo avaliada em um estudo Fase 1/2 FRAME iniciado pelo investigador. Resultados recentes da coorte FRAME LGSOC (n=24) mostraram que a taxa de resposta geral (ORR) foi de 52% (11 de 21 pacientes avaliáveis ​​em remissão), e a ORR de pacientes com mutação KRAS foi de 70% (10 remissão avaliável). 7 remissões entre os pacientes), a ORR em pacientes do tipo selvagem KRAS foi de 44% (4 de 9 pacientes avaliáveis ​​por remissão), e a ORR em pacientes com status KRAS indeterminado foi de 0% (2 pacientes avaliáveis ​​por remissão tiveram 0 casos) . Os efeitos colaterais mais comuns no estudo foram erupção cutânea, elevação da creatina quinase, náusea, hiperbilirrubinemia e diarreia. A maioria era grau 1/2 e era reversível. Alguns pacientes foram tratados por mais de um ano, o que mostra o potencial de benefício a longo prazo.

O câncer de ovário seroso de baixo grau (LGSOC) é um câncer recorrente resistente à quimioterapia, com alta taxa de mortalidade. É responsável por 5 a 10% dos cânceres de ovário serosos e 6 a 8% de todos os cânceres de ovário. Existem cerca de 6.000 casos nos Estados Unidos e cerca de 80.000 pacientes LGSOC em todo o mundo. O LGSOC é mais comum em mulheres de 45 a 55 anos. A sobrevida média do LGSOC é de cerca de 10 anos, e 85% dos pacientes recaem e sofrem dores intensas e complicações conforme a doença progride. A quimioterapia é o regime de cuidado padrão para o tratamento da doença.

RAS é o oncogene mutado mais comum, ocorrendo em 30% dos cânceres humanos. Esses cânceres são geralmente altamente agressivos e recorrentes, enviando sinais através da via RAS. VS-6766 é um novo inibidor duplo da via de sinalização RAF / MEK. Com este mecanismo de ação duplo exclusivo, o VS-6766 tem um efeito inibitório vertical na via RAS em uma única droga. Atualmente, VS-6766 está sendo avaliado por seus efeitos combinados com drogas direcionadas a outros nódulos na via RAS e drogas direcionadas a vias paralelas para tratar de múltiplas indicações e mutações de câncer, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS (NSCLC) e câncer colorretal, câncer pancreático, câncer endometrial, melanoma metastático uveal, etc.

A Verastem está atualmente avaliando o VS-6766 como uma monoterapia e um ensaio de orientação de registro de Fase 2 em combinação com o defactinibe. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60 / GOG3052) é um ensaio multicêntrico de 2 partes adaptável, coorte paralela, randomizado, aberto, projetado para avaliar a eficácia do VS-6766 sozinho ou em combinação com o defactinibe no tratamento de pacientes com LGSOC recorrente e segurança.