Inibidor CK-274 Fase 2 efeito clínico é notável, Jixing Pharmaceutical é introduzido na China!---2/2

Cardiomiopatia hipertrófica (HCM) é uma doença na qual o músculo cardíaco é anormalmente engrossado (hipertrofia). O espessamento do músculo cardíaco faz com que o interior do ventrículo esquerdo se torne menor e mais difícil, de modo que o ventrículo se torna menos capaz de relaxar e encher de sangue. Isso limita, em última análise, a função de bombeamento do coração, levando a sintomas como dor no peito, tontura, falta de ar ou desmaios durante a atividade física. Uma pequena porcentagem de pacientes com HCM está em alto risco de doença progressiva, o que pode levar à morte por fibrilação atrial, derrame e arritmia. Atualmente, não há tratamento aprovado pela FDA que possa abordar diretamente a hipercontratilidade inerente à doença de HCM.

CK-3773274 (CK-274) é uma nova geração de inibidor de miosina cardíaca. Em julho de 2020, a Ji Xing Pharmaceuticals assinou um contrato de licença exclusiva com a Cytocinética, e obteve os direitos de P&D e comercialização da CK-274 na Grande China.

Em 25 de dezembro de 2020, o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da National Medical Products Administration (NMPA) da China anunciou em seu site que a Cytokinetics e a Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. declarou conjuntamente um novo comprimido CK-3773274 (CK-274) obtido a permissão implícita do ensaio clínico, está planejado para ser desenvolvido para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (oHCM).

CK-274 é um novo inibidor de minocina, oral, de pequenas moléculas, descoberto independentemente por cientistas da Citocinética. O CK-274 originou-se de um extenso projeto de otimização química que prestou muita atenção ao índice terapêutico e às características farmacocinéticas, que devem ser transformadas em drogas potenciais "próximas" no desenvolvimento clínico.

O CK-274 foi projetado para reduzir a contração excessiva associada à cardiomiopatia hipertrófica (HCM). Em modelos pré-clínicos, CK-274 se liga diretamente à miosina cardíaca em um local único e seletivo de ligação alusica para reduzir a contratude cardíaca, impedindo assim que a miosina entre no estado de contração. CK-274 pode reduzir o número de pontes cruzadas ativas de actina-miosina em cada ciclo cardíaco, reduzindo assim a contratilidade do miocárdio. Esse mecanismo de ação pode ter efeito terapêutico em doenças caracterizadas por contração excessiva, como o HCM.

Em modelos pré-clínicos de função cardíaca, seja um modelo de função cardíaca normal ou um modelo de HCM de camundongos, o CK-274 reduz a contratude cardíaca de forma previsível e dependente de doses. O projeto global de desenvolvimento do CK-274 avaliará o potencial do CK-274 na melhoria da capacidade de exercício e alívio dos sintomas de pacientes com contrações ventriculares dinâmicas elevadas causadas pelo HCM.