A droga única Imfinzi (Infineon) da AstraZeneca e tremelimumab combinado no tratamento de pacientes avançados com falha clínica estágio III!

A AstraZeneca anunciou recentemente o mais recente progresso da terapia anti-PD-L1 Imfinzi (nome comum: durvalumab) no tratamento do câncer de bexiga na fase III do estudo DANUBE. Em maio de 2017, a FDA dos EUA acelerou a aprovação de Imfinzi para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga avançado, e o teste da fase III da DANUBE foi lançado como um compromisso pós-aprovação para um acordo com a FDA. Até agora, imfinzi foi aprovado em 15 países (incluindo os Estados Unidos) para pacientes com câncer de bexiga localmente avançado ou metastático que já receberam quimioterapia contendo platina.

Danube é um ensaio randomizado, de rótulo aberto, multicêntlo, fase III global de não ressecável, estágio IV (carcinoma metastático) urotelial (UC, câncer de bexiga) que atende e não atende às condições da quimioterapia cisplatina O tipo mais comum) foi avaliado sobre a eficácia e segurança da monoterapia Imfinzi, Imfinzi combinada com a terapia anti-CTLA-4 tremelimumabe, e comparada com cisplatina + gemcitabine, ou carboplatina + gemcitabina quimioterapia. Os principais pontos finais do estudo foram: a sobrevivência global (OS) da monoterapia Imfinzi em pacientes com alta expressão de PD-L1, e a terapia de combinação de Os de Imfinzi + tremelimumab em pacientes (independentemente do estado pd-L1).

Os resultados mostraram que o estudo não conseguiu atingir o ponto final primário: (1) Imfinzi em comparação com a quimioterapia de cuidados padrão (SoC) em pacientes com altos níveis (≥25%) de PD-L1 expresso em células tumorais e/ou células imunes infiltradas tumorais A monoterapia não conseguiu melhorar a sobrevida geral (OS); (2) Em comparação com a quimioterapia soc, a terapia de combinação Imfinzi + tremelimumab também não conseguiu melhorar a osso, independentemente do nível de expressão PD-L1. Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade da monoterapia Imfinzi e da terapia combinada Imfinzi + tremelimumab foram consistentes com os estudos anteriores.

Os dados da pesquisa serão anunciados em uma próxima conferência médica. José Baselga, vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia da AstraZeneca, disse: "A AstraZeneca ainda está comprometida em atender às necessidades não atendidas no câncer de bexiga e aproveitar o potencial da imunoterapia para melhorar o prognóstico desses pacientes. Os resultados deste estudo serão o projeto de desenvolvimento integral fase III do câncer de bexiga que fornece referência. Estamos ansiosos para os resultados do tratamento de primeira linha do câncer de bexiga metastático fase III NILE e continuaremos a avançar os ensaios clínicos para o tratamento de pacientes com doença precoce. "

Atualmente, o estudo da fase III do NILE está sendo conduzido em pacientes com câncer de bexiga não ressecável, localmente avançado ou metastático para avaliar a quimioterapia combinada imfinzi, quimioterapia combinada imfinzi e tremelimumab. Além disso, Imfinzi também está sendo avaliado para o tratamento do câncer de bexiga em estágio inicial. O teste niagara fase III está avaliando Imfinzi combinado com quimioterapia, e o ensaio da fase III POTOMAC está avaliando Imfinzi combinado com a imunoterapia BCG de cuidados padrão (SoC).

Em 2018, cerca de 550 mil pessoas foram diagnosticadas com câncer de bexiga em todo o mundo, e 200 mil pessoas morreram por causa da doença. O câncer de bexiga localmente avançado e metastático continua sendo uma área de necessidades médicas não atendidas, e geralmente apenas um em cada sete pacientes sobrevive dentro de cinco anos após o diagnóstico. O carcinoma urotelial (UC) é o tipo mais comum de câncer de bexiga. Uc é o décimo câncer mais comum em todo o mundo e a décima terceira causa mais comum de morte por câncer. O PD-L1 é amplamente expresso em tumores e células imunes de pacientes com câncer de bexiga, ajudando os tumores a escapar da detecção do sistema imunológico.

Imfinzi é um anticorpo monoclonal PD-L1 humanizado que pode bloquear a ligação do PD-L1 ao PD-1 e ao CD80, bloqueando assim a fuga imunológica do tumor e a liberação da resposta imune suprimida. A partir de agora, imfinzi foi aprovado em 61 países (incluindo Estados Unidos, Japão, China e toda a União Europeia) para células não-pequenas não ressecáveis, estágio III que não progrediram após quimioterapia à base de platina simultânea e tratamento curativo de radioterapia para pacientes com câncer de pulmão (NSCLC). Além disso, imfinzi também foi aprovado em 15 países, incluindo os Estados Unidos, para pacientes com câncer de bexiga avançado que já receberam quimioterapia contendo platina.

Recentemente, Imfinzi combinou com a quimioterapia de cuidados padrão (SoC) para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio extenso (ES-SCLC) recebeu a primeira aprovação regulatória do mundo em Cingapura. A aplicação da indicação está atualmente em revisão prioritária pela FDA dos EUA, e a data-alvo para o método de taxa de usuário de medicamentos prescritos (PDUFA) é o primeiro trimestre de 2020.

Tremelimumab é um anticorpo monoclonal humano que tem como alvo o antígeno linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), bloqueia a atividade ctla-4, promove a ativação de células T, inicia a resposta imune do tumor e promove a morte de células cancerosas. A droga de anticorpos comercializada yervoy (Ipilimumab) de Tremelimumab e Bristol-Myers Squibb tem como alvo o mesmo alvo CTLA-4.

Como parte do novo projeto de desenvolvimento de drogas, Imfinzi está atualmente explorando a direção de câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de bexiga, câncer de cabeça e pescoço, câncer de fígado, câncer cervical, câncer de ducto biliar e outros tumores sólidos como uma única droga ou em combinação com tremelimumabe e outras drogas. Perspectivas de tratamento.