Bristol-Myers Opdivo (Odivo) recebeu a primeira aprovação regulatória, independentemente do PD-L1, sobrevida significativamente prolongada!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) aprovou a terapia anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nome comum: nivolumab, nivolumab) para a progressão da doença após receber quimioterapia Pacientes com câncer esofágico avançado ou recorrente. Vale ressaltar que essa aprovação é a primeira aprovação de Opdivo no tratamento do câncer de esôfago avançado. Esta droga também é o primeiro plano de tratamento imuno-oncologia aprovado pelo Japão para o tratamento do câncer de esôfago. Em estudos clínicos, independentemente do estado de expressão de PD-L1, comparado com a quimioterapia, Opdivo prolongou significativamente a sobrevida e melhorou a qualidade de vida geral. A droga fornecerá um importante tratamento de segunda linha para pacientes com câncer de esôfago avançado.

Esta aprovação baseia-se nos resultados do ensaio clínico da Fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Trata-se de um estudo global multicêntrico, randomizado, de rótulo aberto, em pacientes com carcinoma de células escamosas avançadas ou recaídas não recifráveis (ESCC) refratárias ou intolerantes à terapia combinada com fluoropirimidina de primeira linha e platina realizada a fim de avaliar a eficácia e segurança do Opdivo em relação à quimioterapia (docetaxel ou paclitaxel). A matrícula dos pacientes ocorreu principalmente na Ásia, e até 96% dos pacientes nos dois grupos de tratamento eram da Ásia. No estudo, os pacientes receberam tratamento até que a doença piorasse ou inaceitáveis a toxicidade. O ponto final primário do estudo foi a sobrevida geral (S), e os pontos finais secundários incluíram a taxa de resposta total (ORR), a sobrevida livre de progressão (PfS), a taxa de controle de doenças (DCR), a duração da resposta (DOR) e a segurança avaliada pelo pesquisador Sex. A pesquisa foi patrocinada pelo sócio opdivo da Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Os resultados do estudo foram anunciados na reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia (ESMO) no final de setembro de 2019, e também foram publicados na The Lancet Oncology. Os dados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário da Os: em comparação com o grupo quimioterápico, o grupo de tratamento Opdivo apresentou melhora estatisticamente significativa na Os e redução de 23% no risco de morte (HR = 0,77, IC 95%: 0,62-0,96, p = 0,019 ), A mediana do SO é estendida em 2,5 meses (10,9 meses [IC 95%: 9,2-13,3] vs 8,4 meses [IC 95% : 7.2-9.9]). A taxa de sobrevivência de 12 meses (taxa de OS) do grupo de tratamento opdivo e do grupo de quimioterapia foi de 47% (IC 95%: 40-54), 34% (IC 95%: 28-41) e a taxa de sobrevivência de 18 meses (taxa de OS) são 31% (IC 95%: 24-37) e 21% (IC 95%: 15-27). Independentemente do nível de expressão pd-L1 do tumor, observou-se o benefício de sobrevivência de Opdivo. Uma análise exploratória dos resultados relatados pelo paciente mostrou que os pacientes que receberam Opdivo obtiveram uma melhora global significativa na qualidade de vida em comparação com a quimioterapia.

Em termos de ORR, o grupo de tratamento Opdivo e o grupo quimioterápico foram 19% (IC 95%: 14-26) e 22% (IC 95%: 15-29), respectivamente. No entanto, estudos têm demonstrado que Opdivo ampliou significativamente a duração da resposta mediana em relação à quimioterapia (DOR: 6,9 meses [IC 95%: 5,4-11,1] vs 3,9 meses [IC 95%: 2,8-4,2]). No momento do corte dos dados, 7 pacientes do grupo de tratamento Opdivo permaneceram em remissão, em comparação com 2 pacientes do grupo quimioterápico. Em termos de sobrevivência livre de progressão (SPF), não houve diferença significativa entre o grupo de tratamento Opdivo e o grupo quimioterápico (HR = 1,08 [IC95%: 0,87-1,34]).

Neste estudo, a segurança de Opdivo é consistente com estudos anteriores realizados na ESCC e outros tumores sólidos. Em comparação com a quimioterapia, os eventos adversos relacionados ao tratamento opdivo (TRAE) são menores. A incidência de AE em qualquer grau em pacientes tratados com Opdivo é de 60%, e 95% em pacientes com quimioterapia. A incidência de TREA grau 3 ou grau 4 foi menor no grupo de tratamento opdivo do que no grupo quimioterápico (18% vs 63%), e a proporção de pacientes com descontinuação do TREA foi a mesma em ambos os grupos (ambos 9%).

Fouad Namouni, chefe de desenvolvimento de oncologia da Bristol-Myers Squibb, disse: "Juntamente com nosso parceiro Ono Pharmaceuticals, estamos orgulhosos de fornecer opdivo como uma alternativa à quimioterapia para pacientes com câncer de esôfago japonês, independentemente de seu status PD-L1. Esta é a primeira vez que Opdivo é aprovado em câncer de esôfago, o que demonstra nosso compromisso em avançar nas opções de tratamento para ampliar a sobrevivência de pacientes com câncer gastrointestinal refratário. "

O câncer de esôfago é o sétimo câncer mais comum no mundo e a sexta principal causa de morte por câncer. A taxa de sobrevivência relativa de cinco anos de pacientes diagnosticados com doença metastática é de 8% ou menos. Os dois tipos mais comuns de câncer de esôfago são carcinoma escamoso celular e adenocarcinoma, representando 90% e 10% de todos os casos de câncer de esôfago, respectivamente.

Estima-se que 572.000 novos casos sejam diagnosticados a cada ano e aproximadamente 500.000 pessoas morrem de câncer no esôfago. A maioria dos casos é diagnosticada com doença avançada, que afeta o cotidiano do paciente, incluindo a capacidade alimentar. A Ásia tem a maior prevalência de câncer de esôfago, com 444.000 casos diagnosticados a cada ano, representando 80% dos casos de câncer de esôfago em todo o mundo. No Japão, 20.000 casos são diagnosticados a cada ano, e 12.000 pessoas morrem de câncer no esôfago.

Em termos de imunoterapia para câncer de esôfago, no final de julho de 2019, a terapia anti-PD-1 keytruda da Merck (Kerida, nome comum: pembrolizumab, pabrizumab) foi aprovado pela FDA dos EUA para tratar pacientes com carcinoma de células escamosas escamosas pd-L1-positivos , especificamente, após receber uma ou mais terapias sistêmicas ou pacientes com ESCC metastático. Keytruda é a primeira terapia anti-PD-1 aprovada para o tratamento de pacientes com ESCC localmente avançado ou metastático recorrente (tumor expressando PD-L1, CPS ≥ 10).

A aprovação é baseada em dados de 2 estudos clínicos, KEYNOTE-181 (NCT02564263) e KEYNOTE-180 (NCT02559687). Dados do estudo KEYNOTE-181 mostraram que em pacientes com tumores ESCC que expressam PD-L1 (CPS ≥ 10), os pacientes tratados com Keytruda apresentaram melhora da Os (osmediata dos ANOS 10,3 meses [IC95%: 7,0-13,5] vs 6,7 meses [IC 95%: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [IC 95%: 0,46-0,90]). Dados do estudo KEYNOTE-180 mostraram que entre 35 pacientes da ESCC cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥ 10), o ORR foi de 20% (IC95%: 8,0, 37,0). Entre os 7 pacientes com remissão, o DOR variou de 4,2 meses a 25,1 meses. 71% (5 pacientes) tinham DOR ≥ 6 meses, e 57% (3 pacientes) tinham DOR ≥ 12 meses.