A nova droga multi-mecanismo oral axsome AXS-07 é usada no tratamento precoce da enxaqueca na fase III clínica!

A Axsome Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para o tratamento de doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que concluiu a inscrição de um estudo interceptfase fase III (NCT04163185) avaliando o novo medicamento multimecanismo oral AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) para o tratamento precoce da enxaqueca. AXS-07 é uma nova droga oral com um mecanismo de ação duplo único, e está atualmente sendo desenvolvido para tratamento agudo de enxaqueca. A Axsome espera receber os melhores resultados da pesquisa INTERCEPT no primeiro trimestre de 2020.

Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, de dose única, de fase III controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e a segurança do AXS-07 e do placebo no tratamento precoce da enxaqueca. Neste estudo, aproximadamente 300 pacientes adultos serão atribuídos aleatoriamente 1: 1 e receberão AXS-07 ou placebo imediatamente quando os primeiros sintomas da enxaqueca aparecerem. Os dois pontos finais primários comuns do estudo foram a proporção de pacientes sem dor de cabeça 2 horas após a administração (eliminação da dor de cabeça) e a proporção de pacientes que já não experimentaram os sintomas mais irritantes relacionados à enxaqueca (náusea, fotofobia, fobia) 2 horas após a administração .

AXS-07 é uma nova droga oral com um mecanismo de ação duplo único. A droga é composta de moseic meloxicam (meloxicam) e rizatriptano (rizatriptano). Meloxicam é uma nova entidade molecular para o tratamento da enxaqueca usando a tecnologia MoSEIC (Enhanced Molecular Solubility Inclusion Complex) da Axsome, que permite a rápida absorção de meloxicam mantendo uma longa meia-vida plasmática. Meloxicam é uma droga anti-inflamatória não esteróide de COX-2, e rizatriptano é um agonista 5-HT1B / 1D. O AXS-07 foi projetado para proporcionar alívio rápido, aprimorado e sustentado da enxaqueca e reduzir a recorrência dos sintomas.

No final de dezembro de 2019, o teste momentum fase III avaliando o AXS-07 para tratamento agudo da enxaqueca atingiu dois pontos finais primários comuns para a regulação: Em comparação com o placebo, o AXS-07 melhorou significativamente a dor de enxaqueca e os sintomas mais irritantes. Além disso, o AXS-07 também atingiu um ponto final secundário chave. Mostra uma vantagem estatisticamente significativa sobre a droga de controle ativo rizatriptano em termos de alívio sustentado da dor da enxaqueca.

Com base nos resultados da pesquisa, a Axsome planeja submeter o AXS-07 New Drug Application (NDA) para tratamento agudo de enxaqueca à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA no segundo semestre de 2020. Deve-se notar que o estudo MOMENTUM incluiu pacientes com histórico de resposta inadequada ao tratamento e recebeu tratamento assim que ocorreu um ataque de enxaqueca moderada ou grave. Ao contrário do estudo INTERCEPT, o AXS-07 foi dado imediatamente quando os primeiros sintomas da enxaqueca apareceram.

Momentum é um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e positivo controlado por drogas III, realizado de acordo com a Avaliação do Programa Especial da FDA (SPA), para avaliar a eficácia e eficácia do AXS-07 no tratamento agudo de segurança moderada a grave da enxaqueca. O estudo foi avaliado utilizando-se o Questionário de Otimização do Tratamento da Enxaqueca [mTOQ-4]. Foram incluídos apenas pacientes com histórico de resposta insuficiente ao tratamento de enxaqueca aguda anterior. No estudo, um total de 1594 pacientes foram aleatoriamente atribuídos a uma razão de 2: 2: 2: 1 e receberam AXS-07 (20 mg MoSEIC meloxicam / 10 mg rizatriptano), rizatriptano (10 mgs), MoSEIC Meloxicam (20mg), tratamento placebo. Os dois pontos finais primários comuns do estudo foram a proporção de pacientes com alívio da dor de cabeça de AXS-07 2 horas após a administração e a proporção de pacientes com eliminação dos sintomas mais irritantes relacionados à enxaqueca (náusea, fotofobia ou fobia) 2 horas após a administração . Rizatriptan é um medicamento de controle positivo no estudo e é considerado um dos medicamentos mais eficazes para o tratamento da enxaqueca.

Os resultados mostraram que o estudo alcançou 2 pontos finais primários comuns e os dados foram altamente estatisticamente significativos: 2 horas após a administração, maior percentual de pacientes no grupo de tratamento AXS-07 em comparação com o grupo placebo alcançaram alívio da dor (19,9% vs 6,7%, p<0.001) and="" without="" the="" most="" annoying="" symptoms="" (36.9%="" vs="" 24.4%,="" p="0.002)." in="" addition,="" axs-07="" also="" achieved="" the="" superiority="" specified="" in="" spa="" over="" rizatriptan,="" moseic="" meloxicam,="" and="" placebo:="" 2-24="" hours="" after="" administration,="" a="" higher="" percentage="" of="" patients="" achieved="" sustained="" pain="" elimination="" (the="" proportions="" are:="" 16.1%,="" 11.2%,="" 8.8%,="" 5.3%;="" p="0.038," p="0.001," p=""><0.001). the="" positive="" result="" of="" the="" common="" primary="" endpoint="" and="" component="" contribution="" certificate="" supports="" the="" regulatory="" submission="" of="" axs-07="" for="" the="" application="" of="" new="" drugs="" for="" acute="" treatment="" of="" migraine="">

Além disso, em comparação com placebo e rizatriptano, o AXS-07 proporcionou um alívio maior e mais duradouro da enxaqueca, e o uso de medicamentos para resgate de enxaqueca foi significativamente reduzido. A proporção de pacientes com alívio da dor sustentado de 2 a 24 horas após a administração foi de 53,3% no grupo AXS-07, 33,5% no grupo placebo e 43,9% no grupo rizatriptano (em comparação com AXS-07, respectivamente, p< 0.001,="" p="0.006)." the="" proportion="" of="" patients="" with="" sustained="" pain="" relief="" within="" 2="" to="" 48="" hours="" was="" also="" significantly="" higher,="" 46.5%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 31.1%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 36.5%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (compared="" to="" the="" axs-07="" group,="" p=""><0.001, p="0.003)." the="" proportion="" of="" patients="" using="" rescue="" drugs="" was="" 23.0%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 43.5%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 34.7%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (all="" p=""><0.001 compared="" to="">

O AXS-07 pode aliviar rapidamente a enxaqueca. Em cada ponto medido em 15 minutos, a proporção de pacientes com AXS-07 que obtiveram alívio da enxaqueca foi numericamente maior que a do grupo rizatriptano, que foi estatisticamente significativamente maior aos 60 minutos. No grupo rizatriptano (p = 0,04). A proporção de pacientes com alívio da dor 1,5 horas após a administração foi de 60,5% para AXS-07, 52,5% para rizatriptano e 48,3% para placebo (em comparação com AXS-07, p = 0,019, p = 0,004, respectivamente) . O AXS-07 foi significativamente melhor que o rizatriptano em vários outros pontos finais secundários (incluindo a impressão geral do paciente sobre a mudança [IGP-C], p = 0,022), e o retorno à função normal às 24 horas (p = 0,027).

Neste estudo, o AXS-07 foi seguro e bem tolerado. As reações adversas mais comuns do AXS-07 são náusea, tontura e sonolência. A incidência dessas reações adversas não é maior do que a do placebo ou 3%. Um evento adverso grave ocorreu no grupo de tratamento AXS-07, considerado pelo pesquisador como não relacionado à droga de estudo. (Bioon.com)