O primeiro agente de maturação de eritrócitos da BMS, Reblozyl, fase III crítica, reduz clinicamente significativamente a carga de transfusão de sangue!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) e a Acceleron Pharmaceuticals anunciaram recentemente que os resultados do principal estudo de fase III da ACREDITAR avaliando o agente de maturação dos glóbulos vermelhos Reblozyl (luspatercept) no tratamento da talassemia beta foram publicados na principal revista médica internacional&? New England Journal of Medicine GG? (NEJM)). O título do artigo é: Uma fase 3 de teste de Luspatercept em pacientes com β-talassemia dependente de transfusão.

Os resultados mostraram que os pacientes no grupo de tratamento com Reblozyl apresentaram uma carga significativamente menor de transfusão de sangue em comparação com o grupo placebo. Com base nos resultados deste estudo, o Reblozyl foi aprovado pelo FDA dos EUA em novembro 2019 para o tratamento da anemia em pacientes adultos com talassemia beta que requer infusão regular de glóbulos vermelhos.

O Reblozyl é o primeiro medicamento aprovado pela FDA para tratar a anemia relacionada à talassemia beta e é o primeiro e único agente de maturação de glóbulos vermelhos aprovado pela FDA, representando uma nova classe de terapia que ajuda os pacientes a reduzir os glóbulos vermelhos ao regular a fase tardia de maturação de glóbulos vermelhos Carga de infusão. Note-se que Reblozyl não é adequado como substituto para a infusão de glóbulos vermelhos em pacientes que precisam corrigir a anemia imediatamente.

O BELIEVE é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em pacientes adultos com β-talassemia dependente de transfusão que requerem transfusão regular de hemácias (6 a 20 unidades de transfusão de hemácias a cada 24 semanas , E durante esse período, nenhum período de transfusão de sangue não excede 35 dias). No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber Reblozyl combinado com o melhor tratamento de suporte (BSC) ou placebo em combinação com BSC. Neste estudo, o BSC incluiu: infusão de glóbulos vermelhos, medicamentos quelantes de ferro, antibióticos, antivirais, tratamento antifúngico e / ou suporte nutricional, conforme necessário.

Os resultados mostraram que durante as 1 {{1 3}} - {{1 5}} quatro semanas, a proporção de pacientes cuja carga de transfusão de glóbulos vermelhos foi reduzida por> ; {{1}}% (pelo menos {{{{{{{}} 5}}}} unidades) do nível basal foi significativamente maior no grupo de tratamento com Reblozyl do que no grupo placebo, atingindo o estudo O ponto final principal do&# {{{{{{{}} 3}}}}; Além disso, o estudo também atendeu a todos os principais objetivos secundários: pacientes com uma redução na carga de transfusão de eritrócitos> {{1}}% durante semanas {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pacientes com redução na carga de transfusão de eritrócitos> {{{{1 {{2 2}}}}} }% durante as semanas 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 ou {{1 3}} {{{{{{}} } 4}}}} - 4 {{2 1}} Em proporção, o grupo de tratamento com Reblozyl foi significativamente maior que o grupo com placebo. Neste estudo, os eventos adversos mais comuns (qualquer nota) no grupo de tratamento com Reblozyl foram mais de 5% superiores aos do grupo placebo: dor nos ossos ({{1 0}}. { {{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), tontura ( {{{{}} 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{{{}} {{2 2}}}}%) e hipertensão ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperuricemia ({{{{{{{}} 4}} }}. {{1 5}}% vs 0%).

O ingrediente farmacêutico ativo do Reblozyl&é o luspatercept, que é o primeiro agente de maturação de glóbulos vermelhos (EMA) que regula a maturação dos glóbulos vermelhos tardios. O medicamento é uma proteína de fusão solúvel. O domínio Fc da IgG humana 1 é fundido com o domínio extracelular do receptor do tipo ativina IIB (ActRIIB). Como armadilha de ligantes, pode regular a maturação tardia das hemácias por meio de ligação direcionada. O ligante específico da superfamília do fator de crescimento transformador (TGF) -β reduz a ativação da via de sinalização Smad 2 / 3 , melhora a geração de glóbulos vermelhos ineficazes, promove a maturação do sangue vermelho tardio células e aumenta os níveis de hemoglobina.

O Luspatercept foi desenvolvido globalmente pela Shinki (adquirida pela BMS) em cooperação com a Acceleron Pharmaceuticals. Atualmente, as partes também estão avaliando o potencial do luspatercept para o tratamento de agentes estimuladores da eritropoiese (AEE), pacientes com SMD de baixo risco (estudo Phase III COMMANDS), talassemia beta não transfusional (estudo Phase II BEYOND) e mielofibrose. O setor também está muito otimista em relação às perspectivas de negócios da Luspatercept' No final do ano passado, a EvaluatePharma divulgou o relatório&"Vantage 2019 Preview GG", que contava com o 20 mais valioso R& Projetos D no mundo. A Luspatercept ficou em 18 ª com um valor presente líquido (VPL) de US $ 3. 1 bilhões.

Atualmente, outro aplicativo de licença biológica (BLA) do Reblozyl¶ o tratamento da síndrome mielodisplásica (MDS) está atualmente em revisão pelo FDA. RS) e requerem uma infusão de glóbulos vermelhos (RBC) para pacientes adultos com anemia relacionada à síndrome mielodisplásica de risco muito baixo a risco moderado (MDS). A data prevista para o método da taxa do usuário de medicamentos controlados (PDUFA) é 4, 2020 de abril.

Anteriormente, analistas do famoso banco de investimentos de Wall Street, Jefferies, apontaram que, se a anemia por síndrome mielodisplásica (MDS) também for aprovada pelo FDA, o pico de vendas anual da Reblozyl&alcançará 2 bilhões de dólares nos EUA. dólares.