O inibidor TYK2 da BeiGene, BGB-23339, entra nos ensaios clínicos de Fase 1, e o deucravacitinibe da Bristol-Myers Squibb está liderando a indústria!

BeiGene anunciou recentemente que o primeiro ensaio clínico humano de fase 1 (NCT05093270) avaliando o novo inibidor de TYK2 da droga antiinflamatória BGB-23339 administrou o primeiro paciente. O BGB-23339 é um potente inibidor alostérico da tirosina quinase 2 (TYK2), desenvolvido de forma independente pelos cientistas do BeiGene.

TYK2 é um membro da família JAK e desempenha um papel como um regulador chave nas vias de sinalização de citocinas relacionadas a várias doenças imunomediadas (como psoríase e doença inflamatória intestinal). O BGB-23339 é um inibidor de TYK2 potente e altamente seletivo que tem como alvo o domínio regulatório da pseudoquinase (JH2) de TYK2. Em avaliações pré-clínicas, o BGB-23339 mostrou alta seletividade e boa atividade, e pode inibir efetivamente a interleucina (IL) -12, IL-23 e o interferon tipo 1 (IFN). Essas citocinas pró-inflamatórias estão envolvidas na inflamação. Desempenhar um papel fundamental na indução.

O primeiro estudo de fase 1 humano (NCT05093270) lançado desta vez tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade preliminar de BGB-23339. O ensaio deve envolver até 115 voluntários saudáveis ​​na Austrália e / ou China.

Além de focar em um amplo portfólio de neoplasias hematológicas e tumores sólidos, BeiGene também aplicou sua excelente pesquisa e experiência clínica para tratar doenças inflamatórias e imunológicas, um campo com grandes necessidades médicas não atendidas. No momento, o inibidor BTK de próxima geração altamente seletivo Brukinsa® (Baiyueze®, nome genérico: zanubrutinibe, Zebutinibe) desenvolvido internamente pela BeiGene está sendo avaliado em um ensaio clínico de fase 2 para tratar pacientes com hiperplasia ativa com nefrite lúpica.

A estrutura química do inibidor deucravacitinibe da Bristol-Myers Squibb TYK2

No desenvolvimento de inibidores da quinase TYK2, a Bristol-Myers Squibb (BMS) é líder na indústria. A empresa está desenvolvendo deucravacitinibe para uma variedade de doenças inflamatórias. TYK2 é uma quinase de sinal intracelular que medeia a transdução de sinal de IL-23, IL-12 e IFN tipo I. Essas citocinas são citocinas naturais envolvidas na inflamação e na resposta imune.

O deucravacitinibe é o primeiro inibidor seletivo de TYK2 oral da classe com um mecanismo único de inibição das vias de IL-12, IL-23 e interferon tipo 1. A droga está sob avaliação de pesquisa clínica. O primeiro inibidor de TYK2 para tratar uma variedade de doenças imunomediadas.

Atualmente, o deucravacitinibe está sendo avaliado para o tratamento de uma ampla gama de doenças imunomediadas, incluindo psoríase, artrite psoriática, lúpus e doença inflamatória intestinal. A EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, divulgou um relatório no início deste ano prevendo que as vendas de deucravacitinibe em 2026 chegarão a US $ 2,21 bilhões.

Em abril deste ano, a BMS anunciou na American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 estudos principais de Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) avaliando deucravacitinibe no tratamento de psoríase em placas moderada a grave -2) Resultado positivo.

Os resultados mostraram que ambos os estudos alcançaram os desfechos primários e secundários comuns: foi confirmado que o deucravacitinibe (6 mg, uma vez ao dia) tem eficácia e superioridade significativas em comparação com o placebo e Otezla (apremilast, 30 mg, duas vezes ao dia), incluindo um proporção significativamente maior de pacientes com área de psoríase e índice de gravidade de pelo menos 75% de melhora em relação à linha de base (PASI75) em comparação com placebo e Otezla na semana 16, pontuação da avaliação médica geral estática (sPGA) para lesões cutâneas Eliminação completa ou eliminação quase completa (sPGA 0 / 1), em comparação com Otezla, uma proporção maior de pacientes atingiu PASI75 e sPGA 0/1 na semana 24 e mantida até a semana 52. Neste estudo, deucravacitinibe foi seguro e bem tolerado.