Nubeqa (darolutamida), o antagonista não esteroidal do receptor de andrógeno da Bayer, prolonga significativamente a sobrevida do paciente!

A Bayer anunciou recentemente que o estudo ARAMIS de fase III que avaliou Nubeqa (darolutamida) no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) publicou os resultados completos de OS da análise de sobrevida global (OS) final predefinida em" New England Journal of Medicine" (NEJM). Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o Nubeqa prolongou significativamente a OS, retardou significativamente o início dos sintomas relacionados ao câncer e minimizou a toxicidade.

Dr. Karim Fizazi, o investigador-chefe do estudo ARAMIS e professor de medicina no Instituto Gustave Roussy na França, disse:" Por meio de pesquisas em andamento, determinamos a importância de focar o tratamento de pacientes nmCRPC no prolongamento da sobrevida e reduzindo reações adversas. Nubeqa Esses resultados são encorajadores e os médicos ficarão mais confiantes de que serão tratados de acordo com as diversas necessidades da população de pacientes, incluindo melhoria da eficácia, retardamento da morte e aumento da tolerância ao tratamento."

ARAMIS é um estudo de fase III randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo que envolveu 1.509 pacientes do sexo masculino nmCRPC que estão recebendo terapia de privação de androgênio (ADT) e têm uma alta incidência de doença metastática. risco. O estudo avaliou a eficácia e segurança de Nubeqa oral e placebo. Neste estudo, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 e receberam 600 mg de Nubeqa ou placebo por via oral duas vezes ao dia, enquanto recebiam ADT. Pacientes com histórico de epilepsia podem participar do tratamento no estudo.

Os dados do ponto final de eficácia primário anunciados anteriormente mostraram que, em comparação com placebo + ADT, Nubeqa + ADT prolongou significativamente a sobrevida livre de metástases (mediana de MFS: 40,4 meses vs 18,4 meses, p< 0,0001),="" metástase="" ou="" o="" risco="" de="" morte="" foi="" significativamente="" reduzido="" em="" 59%.="" no="" entanto,="" no="" momento="" da="" análise="" final="" do="" mfs,="" os="" dados="" do="" sistema="" operacional="" ainda="" não="" estão="">

Os dados finais da análise de OS publicados no NEJM mostraram que, em comparação com o placebo + ADT, Nubeqa + ADT reduziu significativamente o risco de morte em 31% (HR=0,69; IC de 95%: 0,53-0,88; p=0,003), e ao mesmo tempo foi significativo Tempo atrasado para progressão da dor, tempo para início da primeira quimioterapia citotóxica, tempo para o primeiro evento esquelético sintomático (SSE), todos esses desfechos secundários tiveram melhorias estatisticamente significativas.

Vale a pena mencionar que, embora mais da metade do grupo de tratamento com ADT com placebo + (55%, 307 de 554 pacientes) tenha recebido Nubeqa ou outros no prazo de análise final (15 de novembro de 2019), tratamentos de prolongamento da vida, mas os benefícios do sistema operacional também foram observados.

Após um acompanhamento prolongado médio de 29 meses de toda a população do estudo, Nubeqa continuou a mostrar boa segurança. Em comparação com a análise anterior, não houve alteração na descontinuação do tratamento por reações adversas (EA), que ocorreu em 9% dos pacientes em ambos os grupos.

Esta última análise do estudo ARAMIS também confirmou que Nubeqa combinado com ADT tem pouco efeito no sistema nervoso central (SNC), e a possibilidade de deficiência mental e cognitiva é baixa. A baixa permeabilidade da barreira hematoencefálica de Nubeqa' observada em estudos pré-clínicos e pessoas saudáveis ​​pode explicar esse fenômeno.

Nubeqa é um inibidor do receptor de andrógeno (AR) não esteroidal oral com uma estrutura química única que se liga ao receptor com alta afinidade e exibe forte atividade antagonista, inibindo assim a função do receptor e o crescimento das células do câncer de próstata. Ao contrário de outros tratamentos nmCRPC existentes, Nubeqa não atravessa a barreira hematoencefálica, portanto, há menos interações medicamentosas potenciais e efeitos colaterais do sistema nervoso central (como epilepsia, quedas e comprometimento cognitivo). Atualmente, o Nubeqa foi aprovado na União Européia, Estados Unidos, Austrália, Brasil, Canadá e Japão, e as aplicações em outras regiões estão em andamento ou planejadas.

O Nubeqa foi desenvolvido pela Bayer em cooperação com a empresa farmacêutica finlandesa Orion. A Bayer é responsável pela comercialização global de Nubeqa. Em certos mercados europeus (como França, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido, Escandinávia e Finlândia) pela Bayer e Orion Co-promova.

Globalmente, o câncer de próstata é o segundo tumor maligno mais comum e a quinta causa de morte por câncer entre os homens. Afeta principalmente homens com mais de 50 anos e o risco aumenta com a idade. O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) refere-se ao câncer de próstata que continua a se desenvolver quando a testosterona no corpo cai para um nível muito baixo após o tratamento com ADT. Cerca de um terço dos pacientes não metastáticos (nmCRPC) desenvolvem metástases em dois anos. Portanto, neste caso, o objetivo principal do tratamento é retardar a metástase e a disseminação do câncer de próstata e limitar os efeitos colaterais do tratamento.

Como os homens com nmCRPC geralmente não apresentam sintomas e levam uma vida ativa, é muito importante ter algumas opções de tratamento que podem retardar a progressão do câncer e minimizar os efeitos colaterais do tratamento, o que lhes permitirá quase nenhuma interferência. Mantenha seu próprio estilo de vida sob certas circunstâncias.

Nubeqa fornecerá uma importante opção de tratamento para pacientes do sexo masculino com nmCRPC que pode prolongar significativamente a sobrevida livre de metástases (MFS) e a sobrevida global (OS). O medicamento tem boa segurança a longo prazo, ajuda os pacientes a continuarem a receber o tratamento e a atingir os objetivos do tratamento.

Além do nmCRPC, a Bayer e a Orion também estão avançando em outro estudo clínico de fase III ARASENS para avaliar a eficácia e segurança da darolutamida no tratamento do câncer de próstata metastático sensível ao hormônio (mHSPC).