indutor de choque térmico arimoclomol foi revisado pela FDA para revisão prioritária!

Orphazyme é uma empresa biofarmacêutica dinamarquesa com foco no desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento de doenças de proteínas raras. Sua plataforma é baseada nas primeiras descobertas científicas de proteínas de choque térmico (HSPs). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para arimoclomol e concedeu revisão prioritária para o tratamento da doença de Niemann-Pick (NPC) tipo C. A FDA designou a Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) como uma data-alvo de ação de 17 de março de 2021. A agência afirmou que atualmente não planeja realizar uma reunião do comitê consultivo para discutir o pedido.

Anteriormente, a FDA concedeu qualificação de pista rápida de arimoclomol (FTD), Qualificação inovadora de medicamentos (BTD), Qualificação de Medicamentos Órfãos (ODD) e Qualificação de Doenças Pediátricas Raras (RPDD) para o tratamento de NPC. A Orphazyme também planeja enviar um pedido de autorização de marketing (MAA) para que o arimoclomol trate o NPC à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) no segundo semestre deste ano.

Kim Stratton, CEO da Orphazyme, disse: "A aceitação da NDA pela FDA marca um marco importante em nosso processo de levar a primeira droga potencial para pacientes com NPC nos Estados Unidos. O NPC é uma doença devastadora e muitas vezes fatal nos Estados Unidos. Não há tratamentos aprovados. Estamos ansiosos para trabalhar com a FDA para concluir a revisão para atender às necessidades médicas não atendidas no campo do NPC. Ao mesmo tempo, estamos trabalhando duro para expandir nossas atividades nos Estados Unidos para nos prepararmos para uma potencial oferta comercial no próximo ano."

O NPC é uma doença devastadora, e há uma necessidade urgente de terapia de modificação da doença (DMT). Nos Estados Unidos, não há tratamento aprovado pela FDA para o NPC. Se aprovado, o arimoclomol se tornará a primeira droga a tratar o NPC nos Estados Unidos. Na Europa, zavesca (miglustat) foi aprovado em 2009 e é o único medicamento para o tratamento do NPC. Na China, o miglustat foi aprovado para comercialização em 2017 sob o nome comercial Zevico (Cápsula Megstat), que é usado para o tratamento de sintomas neurológicos progressivos em adultos e crianças com NPC.

Dados da fase crucial II/III randomizada placebo-controlled trial (CT-ORZY-NPC-002) mostraram que o arimoclomol tem um efeito positivo na estabilização da progressão do sistema nervoso do NPC, especialmente no subgrupo de pacientes ≥4 anos de idade e recebendo miglustat (Meglustat) Stalag) como um subgrupo de pacientes em cuidados clínicos de rotina. Durante 2 anos de tratamento, o arimoclomol apresentou melhora contínua na progressão da doença. Além disso, os pacientes que foram inicialmente aleatoriamente designados para receber um placebo experimentaram uma redução de 90% na progressão da doença após a mudança para o tratamento de arimoclomol.

estrutura molecular de arimoclomol (fonte de imagem: Wikipedia)

Arimoclomol é um composto de chumbo de Orphazyme. A droga é um indutor de estresse térmico de pequenas moléculas que pode amplificar a produção de proteína de choque térmico (HSP). A resposta ao choque térmico é um sistema protetor responsável por lidar com o estresse celular e está envolvido na manutenção do dobrável de proteínas adequada. O HSP pode resgatar proteínas defeituosas, agregados de proteínas claras e melhorar a função de lysosos.

Arimoclomol pode se dispersar rapidamente por todo o corpo após a administração oral, e pode passar pela barreira hematoencefálica e entrar no cérebro. A droga desempenha um papel nas células estressadas estimulando a resposta de choque térmico da própria célula, ajudando proteínas desdobradas a restaurar funções normais, ou usando o sistema de reciclagem da célula, para recuperar essas proteínas quando elas não podem restaurar funções normais. Não formará mais acúmulos tóxicos, o que ajudará a reduzir o acúmulo de proteínas desdobradas, que podem ser a causa de muitas doenças e sintomas.

Atualmente, o arimoclomol está sendo desenvolvido como uma terapia potencial para o tratamento de 4 doenças raras, incluindo: 2 doenças de armazenamento liosomal (doença de NPC e doença de Gaucher [RG]) e 2 doenças neuromusculares (micosteite corporal de inclusão esporádica [sIBM], esclerose lateral amiotrófica [ELA]). A droga foi estudada em 7 ensaios clínicos da fase I, 4 da fase II e 1 fase crucial II/III.

A doença de Niemann-Pick (NPC) tipo C é uma doença neurológica genética, progressiva, debilitante e muitas vezes fatal. A doença pertence a uma família chamada doenças de armazenamento lysosomal e é causada por mutações que causam defeitos na proteína NPC. Portanto, lipídios normalmente limpos por lisesomos se acumulam em tecidos e órgãos (incluindo o cérebro) e impulsionam a patologia da doença. Nos Estados Unidos e na Europa, estima-se que o número de pacientes com NPC seja de 1.000 a 2.000.

O arimoclomol tem mostrado ter um efeito clinicamente significativo na progressão da doença do NPC, que é ainda mais apoiado pelo efeito biomarcador, que mostra um impacto na base biológica da doença e tem boa segurança e tolerabilidade.