A União Europeia aprova o Xenleta (lefamulina) para tratar a pneumonia adquirida na comunidade (PAC)!

A Nabriva Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de medicamentos anti-infecciosos inovadores para tratar infecções graves. Recentemente, a empresa anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou o novo antibiótico Xenleta (lefamulina), preparações intravenosas e orais para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade (PAC), especificamente: usando o tratamento inicial comumente recomendado Antibacterianos são considerados inadequados, ou a monoterapia com Xenleta é usada quando esses medicamentos são ineficazes. Nos Estados Unidos, o Xenleta foi aprovado pelo FDA em agosto de 2019 para o tratamento de pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP) em adultos.

Vale ressaltar que o Xenleta representa a primeira nova categoria de antibióticos aprovada para CAP / CABP nos Estados Unidos e na União Europeia nos últimos 20 anos. A droga possui um novo mecanismo de ação e tem fortes efeitos in vitro contra os patógenos mais comuns de CAP / CABP. É ativo e tem baixa tendência para desenvolver resistência aos medicamentos. A aprovação do Xenleta no mercado marca um grande progresso na luta contra a resistência aos antibióticos. O curto curso de tratamento da droga, o regime de uma única droga e dois tipos de preparações intravenosas e orais estão disponíveis, que fornecerão um padrão para CAP / CABP. Opções de tratamento empírico importantes e urgentemente necessárias com base nos princípios fundamentais do manejo antimicrobiano.

Em termos de medicamentos, o Xenleta pode ser administrado por via oral (600 mg a cada 12 horas) e por infusão intravenosa (150 mg a cada 12 horas) por um curto período de 5-7 dias. Os médicos podem realizar o tratamento intravenoso ou oral ao iniciar o tratamento do paciente para evitar a hospitalização, ou podem fazer a transição do tratamento intravenoso para o oral, o que pode acelerar a alta. Atualmente, o tempo médio de internação de pacientes com pneumonia é de 3-4 dias. Evitar a hospitalização ou alta precoce é benéfico para os pacientes e pode economizar muito o custo do sistema médico.

A pneumonia é uma infecção pulmonar que pode ser grave e fatal, especialmente em pacientes idosos com comorbidades. Na Europa, ocorrem cerca de 3 a 4 milhões de casos de pneumonia por ano; nos Estados Unidos, ocorrem cerca de 5 milhões de casos de pneumonia a cada ano. Dados do Global Burden of Disease Study 2015 mostram que as infecções do trato respiratório inferior, incluindo pneumonia, são a terceira causa de morte mais comum no mundo e a causa infecciosa de morte mais comum no mundo, ceifando 3 milhões de vidas todos os anos. A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) tem maior impacto na morbimortalidade em pacientes idosos, e os dados mostram que a mortalidade está relacionada ao envelhecimento. Aproximadamente 90% das mortes por pneumonia ocorrem em pessoas com mais de 65 anos.

O ingrediente farmacêutico ativo da Xenleta é a lefamulina, que é um antibiótico pleuromutilina semissintético pioneiro, administrado sistemicamente, que pode inibir a síntese de proteínas bacterianas e sua ligação tem alta afinidade e alta especificidade. E ocorre em uma localização molecular diferente de outros antibióticos. O mecanismo de ação do Xenleta' é diferente de outros antibióticos aprovados, resultando em uma tendência menor de desenvolver resistência e falta de resistência cruzada com antibióticos β-lactâmicos, fluoroquinolonas, glicopeptídeos, macrolídeos e tetraciclinas. O Xenleta tem um espectro de atividade in vitro direcionado que pode combater os patógenos patogênicos Gram-positivos, Gram-negativos e atípicos mais comuns relacionados ao CAP / CABP, o que está de acordo com os princípios do manejo antibacteriano.

A aprovação do Xenleta' é baseada nos dados de eficácia de 2 estudos clínicos chave de fase III (LEAP-1, LEAP-2) e nos dados de segurança de 1242 participantes do estudo. Estes dois estudos avaliaram a eficácia e segurança de Xenleta intravenoso e oral em relação à moxifloxacina no tratamento de pacientes adultos com PAC. O estudo LEAP-1 foi desenhado como uma opção para mudar de uma preparação intravenosa para uma preparação oral e avaliou a eficácia do tratamento intravenoso / oral de Xenleta por 5-7 dias e do tratamento intravenoso / oral de moxifloxacina por 7 dias (com ou sem linezolida ), 2 Todos os grupos de tratamento podem escolher mudar de intravenoso / oral para oral após 3 dias. O estudo LEAP-2 foi desenhado como um curso de curta duração de Xenleta oral e avaliou a eficácia da administração oral de Xenleta por 5 dias e da administração de moxifloxacina oral por 7 dias. Nos dois estudos, o desfecho primário comum designado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) foi: nas populações de pacientes clinicamente avaliáveis ​​(CE) e com intenção de tratar modificada (mITT), o teste de consulta de cura (TOC) Investigador' s Avaliação da Resposta Clínica (IACR).

No estudo LEAP-1, o Xenleta teve o mesmo efeito que a moxifloxacina (com ou sem linezolida); no estudo LEAP-2, o Xenleta foi tratado durante 2 dias menos do que a moxifloxacina, mas teve o mesmo efeito. Nos dois estudos, tanto a análise individual como a análise de dados agrupados confirmaram que o Xenleta não era inferior à moxifloxacina e cumpriu os parâmetros de avaliação de eficácia primário e secundário da EMA no tratamento da PAC.

A meta-análise mostrou que a taxa de sucesso do IACR no TOC no grupo mITT foi de 85% no grupo Xenleta e 87,1% no grupo moxifloxacina (diferença de tratamento: -2,2%, IC 95%: -5,9, 1,6); no grupo CE A taxa de sucesso do IACR em TOC foi de 88,5% no grupo Xenleta e 91,8% no grupo moxifloxacina (diferença de tratamento: -3,3%, IC 95%: -6,8, 0,1). Nos dois estudos, as preparações orais e intravenosas de Xenleta mostraram boa tolerabilidade. As reações adversas mais comuns foram reações no local de administração, diarreia, náuseas, vômitos, enzimas hepáticas elevadas, cefaleia, hipocalemia e insônia.