A droga alvo da AstraZeneca, Tagrisso (osimertinib), aprovada na Índia

A AstraZeneca India anunciou recentemente que a droga anticâncer alvo Tagrisso (osimertinib) foi aprovada na Índia: para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com tumores portadores de mutações do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR). Tratamento adjuvante após a ressecção.

Câncer de pulmão é um câncer extremamente agressivo e devastador. A razão para o aumento da mortalidade por câncer de pulmão é que cerca de 80%-90% dos casos de câncer de pulmão são detectados e diagnosticados em estágio final, enquanto a taxa de sobrevivência de 5 anos de câncer de pulmão avançado é inferior a 5%. O diagnóstico precoce e o tratamento do câncer de pulmão antes de se espalhar para outras partes do corpo é muito importante. No entanto, mesmo que os melhores tratamentos como cirurgia e quimioterapia pós-operatória sejam fornecidos a pacientes elegíveis nos estágios iniciais, mais da metade dos pacientes ainda têm recidiva da doença/câncer dentro de 5 anos. Isso se deve principalmente à tendência do câncer de se repetir e o tratamento do câncer de pulmão precoce tem pouco progresso. Isso significa que, no processo de tentar melhorar a taxa de sobrevivência dos pacientes, a demanda por gestão do paciente não foi atendida.

Tagrisso é uma pílula oral uma vez por dia que é usada para tratar pacientes cujos tumores carregam mutações EGFR (EGFRm) e foram submetidos a cirurgia de câncer de pulmão. No ensaio clínico da Fase 3 da ADAURA para o tratamento do câncer de pulmão em estágio inicial, Tagrisso foi usado como terapia adjuvante para reduzir o risco de recidiva do câncer em cerca de 83%. Tagrisso é a primeira terapia oral direcionada a mostrar benefícios significativos de sobrevivência sem doenças no câncer de pulmão precoce eGFRm positivo. A disseminação de células cancerígenas no cérebro e em outros órgãos é uma das razões importantes para a recorrência do câncer de pulmão precoce. Tagrisso tem sido mostrado para reduzir a chance de câncer se espalhar para o cérebro e outros órgãos distantes.

Vale ressaltar particularmente que o ensaio da ADAURA é o primeiro ensaio clínico global a avaliar os benefícios estatisticamente significativos e clinicamente significativos de um inibidor de EGFR no tratamento adjuvante do câncer de pulmão. Os resultados confirmaram pela primeira vez que um inibidor de EGFR tem o potencial de alterar a progressão do câncer de pulmão mutante EGFR em estágio inicial e fornecer aos pacientes esperança de cura.

A ADAURA é um estudo randomizado, duplo-cego, global, controlado por placebo Fase III, realizado em 682 pacientes EGFRm-NSCLC randomizados que receberam ressecção completa do tumor e quimioterapia adjuvante padrão opcional avaliou a eficácia e a segurança de Tagrisso para terapia adjuvante. No estudo, os pacientes do grupo experimental receberam comprimidos bucês tagrisso 80mg uma vez por dia por três anos ou até que a doença se repita. A pesquisa foi realizada em mais de 200 centros clínicos em mais de 20 países da Europa, América do Sul, Ásia e Oriente Médio. O ponto final primário é a sobrevida livre de doenças (DFS) em pacientes do estágio II/IIIA, e o ponto final secundário chave é o DFS em estágio IB/II/IIIA pacientes.

Os principais resultados do estudo foram publicados no New England Journal of Medicine em setembro de 2020. Os resultados mostraram que: (1) Em pacientes com estágio II e IIIA EGFRm NSCLC, o uso da terapia adjuvante tagrisso pode reduzir o risco de recidiva da doença ou morte83 %(HR=0,17; IC 95%: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Com base nos resultados de eficácia sem precedentes do estudo ADAURA, a FDA dos EUA aprovou a Tagrisso em dezembro de 2020 como uma terapia adjuvante (pós-operatória) para o tratamento de ressecções tumorais completas em estágio inicial (IB/II/IIIA) que receberam fins curativos. ) Pacientes adultos com EGFRm NSCLC.

Em janeiro deste ano, a AstraZeneca anunciou os resultados de uma análise exploratória do estudo da ADAURA na 21ª Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC) de 2020, organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão. Os dados mostram que em pacientes NSCLC positivos do EGFRm, a terapia adjuvante tagrisso prolonga significativamente o DFS, independentemente de terem recebido quimioterapia adjuvante anteriormente ou o estágio da doença. Nesta análise exploratória de toda a população experimental, a terapia adjuvante tagrisso reduziu o risco de recidiva da doença ou morte em pacientes que haviam recebido quimioterapia adjuvante em 84% (HR=0,16, IC95%: 0,10-0,26), e reduziu o risco de quimioterapia adjuvante anterior. O risco de recidiva da doença ou morte em pacientes que não receberam quimioterapia adjuvante foi reduzido em 77% (HR=0,23; IC95%: 0,13-0,40). Os benefícios do DFS são semelhantes em todas as fases da doença. Além disso, uma análise exploratória pós-morte separada dos resultados relatados pelos pacientes no estudo da ADAURA mostrou que os pacientes tratados com Tagrisso mantiveram sua qualidade de vida, e não houve diferença clinicamente significativa na saúde física ou mental entre o grupo Tagrisso e o grupo placebo.

Tagrisso é o receptor de fator de crescimento epidérmico irreversível de terceira geração (EGFR-TKI), que pode superar a resistência do EGFR-TKI de primeira e segunda geração desta classe de drogas, incluindo Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso pode inibir mutações sensíveis ao EGFR e mutações resistentes ao EGFR-T790M, e tem atividade clínica contra a metástase do sistema nervoso central. Até agora, os comprimidos orais Tagrisso 40mg e 80mg uma vez diários foram aprovados em muitos países (incluindo Estados Unidos, Japão, China e União Europeia) para o tratamento de primeira linha do EGFRm avançado NSCLC, e têm sido usados em muitos países (incluindo Estados Unidos, Japão, China, UE) foi aprovado para tratamento de segunda linha de pacientes com EGFR T790M mutação-positivo NSCL. Além disso, nos Estados Unidos e em vários outros países, tagrisso também é aprovado: como adjuvante (pós-operatório) terapia para o tratamento precoce (estágio IB/II/IIIA) Adultos EGFRm NSCLC que foram submetidos à ressecção completa do tumor para fins curativos pacientes.

Atualmente, a AstraZeneca está desenvolvendo Tagrisso para doenças não ressecíveis localmente avançadas (estudo LAURA), combinada com quimioterapia para tratar doenças metastáticas (FLAURA2), combinadas com potenciais novos fármacos para resolver a resistência ao EGFR TKI (estudo SAVANNAH, estudo ORCHARD) .