ROR1 direcionado anticorpo monoclonal cirmtuzumab + inibidor BTK Imbruvica taxa de remissão completa de 50%, taxa de benefício clínico de 100%

A Oncernal Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico dedicada ao desenvolvimento de novas terapias tumorais para o tratamento de cânceres com necessidades médicas graves não atendidas. O foco de seu desenvolvimento de medicamentos está em desenvolvimentos promissores, mas inexplorados relacionados ao câncer Caminhos biológicos. Recentemente, a empresa anunciou os últimos dados de cirtuzumab combinados com Imbruvica (ibrutinib) no tratamento de linfoma de células de manto refratários (R / R MCL) fase I / II ESTUDO CIRLL (a partir de 6 de março de 2020)

cirmtuzumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o receptor inibidor tyrosine kinase-like orphanin receptor 1 (ROR1). Imbruvica é um inibidor de bruton tyrosine kinase (BTK) oral de primeira classe, que foi desenvolvido e comercializado conjuntamente pela AbbVie's Pharmacyclics e pela Johnson & Johnson's Janssen Biotechnology.

Os pacientes R / R MCL inscritos no estudo CIRLL já haviam recebido múltiplas terapias (mediana: 2), incluindo quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco (SCT), ctc autólogo e terapia CAR-T, Cts autólogo e SCT alogênico, Imbruvica e rituximabe.

Os resultados mostraram que, com um acompanhamento mediano de 6,4 meses, dos 12 pacientes valiosos, a taxa de resposta completa (CR) foi de 50% (6/12) e a taxa de resposta parcial (RP) foi de 33 % (4/12), a taxa de estabilização da doença (DS) é de 17% (2/12), a taxa de resposta objetiva ideal (ORR = CR + PR) é de 83%, a taxa de benefícios clínicos (CR + PR + SD) é de 100 %.

Um dos 6 pacientes de CR foi confirmado como remissão metabólica completa (RMC) por tomografia computadorizada, e a biópsia da medula óssea ainda está para ser concluída. Todos os 6 pacientes com CR continuaram mantendo remissão completa, e 1 caso manteve remissão completa por mais de 21 meses. Vale ressaltar que 4 dos 6 pacientes cr alcançaram remissão completa dentro de 4 meses após receberem a terapia de combinação cirmtuzumab e Imbruvica. Neste estudo, a combinação de cirmtuzumab e Imbruvica foi bem tolerada, e as reações adversas foram consistentes com a monoterapia de Imbruvica. Sem toxicidade limitante de dose, sem retirada, sem reações adversas graves causadas por cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, pesquisador do estudo clínico CIRLL e professor associado de linfoma e mieloma no Centro de Câncer Anderson da Universidade do Texas, disse: "Cirmtuzumab e Imbruvica combinaram o tratamento de pacientes com R/ R MCL alcançou uma alta taxa de remissão completa, a taxa de remissão completa é maior do que a monoterapia imbruvica relatada anteriormente. Esses dados são muito animadores, especialmente considerando que alguns desses pacientes já receberam múltiplas terapias. A população recorrente de pacientes com LMC ainda precisa urgentemente tolerar o plano de tratamento sexual para fornecer um alívio de tratamento mais profundo e duradouro. "

cirmtuzumab mecanismo de bloqueio de ação wnt5A caminho, inibir o crescimento de células cancerosas e metástase

cirmtuzumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o ROR1, que é um alvo potencialmente atraente para a terapia tumoral. Trata-se de um antígeno carcinoembriônico que normalmente não é expresso em células adultas, quando ativado e expresso em células tumorais, dará ao tumor vantagens de sobrevivência e adaptação.

Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego descobriram que direcionar epítopos-chave no ROR1 é a chave para mirar especificamente os tumores que expressam o ROR1. Cirmtuzumab foi desenvolvido com base nesta descoberta. O anticorpo pode se ligar aos epítopos-chave do ROR1, que é altamente expresso em muitos cânceres diferentes, mas não expresso em tecidos normais. Estudos pré-clínicos mostraram que quando cirmtuzumab é combinado com ROR1, ele pode bloquear a sinalização WNT5A, inibir a proliferação de células tumorais, migração e sobrevivência, e induzir a diferenciação das células tumorais.

Atualmente, o cirmtuzumab está em desenvolvimento clínico. Cirmtuzumab e Imbruvica no tratamento de LMC e leucemia linfocítica crônica (LLA) estão em ensaios clínicos fase I / II. Além disso, cirmtuzumab combinado com paclitaxel está passando por ensaios clínicos de fase I para o tratamento do câncer de mama metastático.