Forxiga (dapagliflozin) da AstraZeneca aprovado na China: o primeiro inibidor de SGLT2 do mundo para o tratamento de insuficiência cardíaca!

A AstraZeneca anunciou recentemente que seu inibidor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) foi oficialmente aprovado na China: para o tratamento de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida com ou sem diabetes tipo 2 (HFrEF, NYHA Classe II-IV)) Pacientes adultos, reduzir o risco de morte cardiovascular (CV) e hospitalização por coração falha (hHF). Vale ressaltar que dapagliflozina é o primeiro inibidor de SGLT2 oficialmente aprovado para indicações de insuficiência cardíaca na China, o que pode reduzir significativamente a incidência de morte cardiovascular e agravamento da insuficiência cardíaca. Essa aprovação redefinirá os padrões de tratamento existentes. Trazendo uma nova esperança para dezenas de milhões de pacientes chineses com insuficiência cardíaca.

A insuficiência cardíaca crônica (IC) é uma doença fatal que pode fazer com que a função de bombeamento do' s do coração diminua, tornando difícil atender às necessidades do' s do corpo. Pelo menos metade dos pacientes tem insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFrE), que geralmente se manifesta pela incapacidade do miocárdio ventricular esquerdo de se contrair totalmente, o que reduz o aporte sanguíneo para a circulação e tecidos periféricos.

A andagliflozina (dapagliflozina) é um inibidor seletivo do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), administrado por via oral uma vez ao dia. No início de maio de 2020, Farxiga (dapagliflozin) recebeu a primeira aprovação mundial' s nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes adultos com ICFr. Até o momento, o medicamento foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com ICFr nos Estados Unidos, Europa, Japão e muitos países e regiões ao redor do mundo.

Vale a pena mencionar quedapagliflozin(Forxiga / Farxiga) é o primeiro medicamento inibidor de SGLT2 aprovado para o tratamento de HFrEF e o primeiro a comprovar que reduz significativamente o sistema cardiovascular em pacientes com HFrEF (com ou sem diabetes tipo 2) (CV) Medicamentos para risco de morte e hospitalização por insuficiência cardíaca. Anteriormente, o medicamento foi aprovado para vários tipos, que variam de país para país, incluindo: (1) dieta suplementar e exercícios para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2; (2) uso para doença CV ou múltiplos fatores de risco CV em pacientes com diabetes tipo 2, reduzem o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca. Na União Europeia e no Japão, o medicamento também é aprovado para o tratamento do diabetes tipo 1, especificamente: como terapia adjuvante oral para insulina, usado para terapia com insulina, mas com controle insuficiente do nível de glicose no sangue e índice de massa corporal (IMC) ≥27kg / pacientes adultos m2 (com sobrepeso ou obesos) com diabetes tipo 1 (T1D), melhoram o controle de açúcar no sangue.

A aprovação da dapagliflozina para indicações de insuficiência cardíaca na China é baseada nos resultados positivos do estudo clínico DAPA-HF Fase III publicado no New England Journal of Medicine. Em maio de 2020, o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China incluiu o estudo DAPA-HF na revisão prioritária. O estudo envolveu pacientes em 30 centros de pesquisa na China, e os resultados apóiam fortemente a aprovação da dapagliflozina na China e se torna um novo padrão de tratamento, que beneficiará dezenas de milhões de pacientes chineses com insuficiência cardíaca.

O ensaio clínico DAPA-HF Fase III mostrou que a adição de dapagliflozina ao tratamento padrão (incluindo IECA ou ARB), em comparação com placebo, pode reduzir a morte cardiovascular ou agravamento da insuficiência cardíaca (incluindo insuficiência cardíaca, hospitalização por HHF) desfecho composto O risco é reduzido em 26%, e os dois componentes que constituem o principal endpoint de tratamento composto contribuem para a eficácia geral. A dapagliflozina é o primeiro inibidor do SGLT2 a atingir esse efeito. A segurança dos ensaios clínicos DAPA-HF Fase III é consistente com a segurança conhecida do medicamento. Durante o período de teste, cada 21 pacientes recebendo tratamento poderiam evitar 1 morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca ou 1 visita médica de emergência relacionada à insuficiência cardíaca.

DAPA-HF é para avaliar uma combinação de inibidores de SGLT2 e medicamentos de tratamento padrão (incluindo inibidores da enzima conversora da angiotensina [ACE], bloqueadores do receptor da angiotensina II [ARB], bloqueadores do receptor β, mineralocorticóides Antagonista do receptor hormonal [MRA] e inibidor da encefalinase) em o tratamento de pacientes adultos com ICFr (com e sem diabetes tipo 2) no primeiro estudo de desfecho de insuficiência cardíaca. Este é um estudo internacional, multicêntrico, de grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, realizado em pacientes com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida (LVEF≤40%), incluindo com e sem diabetes tipo 2 de pacientes. O estudo avaliou a eficácia e segurança de uma dose de 10 mg de Farxiga e um placebo, combinada com o tratamento padrão. O desfecho primário do estudo é o tempo para agravar os eventos de insuficiência cardíaca (hospitalização ou eventos equivalentes, como visitas de emergência para insuficiência cardíaca) ou morte cardiovascular (CV).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o endpoint composto primário: Comparado com o placebo, Farxiga reduziu significativamente o risco de morte cardiovascular (CV) ou agravamento do endpoint composto em 26% (p< 0,0001),="" e="" mostrou="" que="" cada="" um="" dos="" endpoints="" compostos="" os="" riscos="" de="" cada="" componente="" individual="" são="" reduzidos.="" os="" dados="" específicos="" são:="" o="" risco="" de="" primeira="" exacerbação="" da="" insuficiência="" cardíaca="" é="" reduzido="" em="" 30%="">< 0,0001)="" e="" o="" risco="" de="" morte="" cardiovascular="" é="" reduzido="" em="" 18%="" (p="0,0294)." o="" efeito="" do="" farxiga="" no="" endpoint="" composto="" primário="" foi="" amplamente="" consistente="" nos="" principais="" subgrupos="" estudados.="" além="" disso,="" os="" resultados="" também="" mostraram="" que="" os="" resultados="" dos="" pacientes="" relatados="" pelo="" questionário="" de="" cardiomiopatia="" de="" kansas="" city="" (kccq)="" foram="" significativamente="" melhorados,="" e="" a="" taxa="" de="" mortalidade="" por="" todas="" as="" causas="" foi="" nominalmente="" reduzida="" significativamente="" em="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" para="" pacientes="" com="" um="" evento="" por="" 100="" pacientes-ano).="" bom="" para="" farxiga.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" farxiga="" é="" consistente="" com="" a="" segurança="" estabelecida="" do="" medicamento.="" a="" proporção="" de="" pacientes="" com="" insuficiência="" de="" volume="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" e="" eventos="" adversos="" renais="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" é="" comparável="" ao="" placebo,="" que="" é="" um="" evento="" geralmente="" preocupante="" no="" tratamento="" da="" insuficiência="" cardíaca.="" os="" eventos="" principais="" de="" hipoglicemia="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" em="" ambos="" os="" grupos="" de="" tratamento="" foram="">

O professor Ge Junbo, acadêmico da Academia Chinesa de Ciências, Diretor do Departamento de Cardiologia do Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University e Pesquisador-chefe da DAPA-HF China Clinical Research, disse: “A taxa de mortalidade de doenças cardiovasculares na China excede em muito o de câncer e outras doenças, e é a primeira causa de morte que prejudica os moradores. DAPA-HF O estudo incluiu pacientes em 30 centros de pesquisa na China. Os resultados do estudo apóiam fortemente a aprovação da dapagliflozina na China e se torna um novo padrão de tratamento, que beneficiará dezenas de milhões de pacientes chineses com insuficiência cardíaca."

A insuficiência cardíaca (IC) afeta aproximadamente 64 milhões de pessoas em todo o mundo (pelo menos metade das quais são insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida), incluindo 15 milhões na União Europeia, 6 milhões nos Estados Unidos e 7 milhões na China. A insuficiência cardíaca é uma doença crônica e mais da metade dos pacientes morrerá dentro de cinco anos após o diagnóstico. De acordo com o valor da fração de ejeção (FE: a porcentagem do volume sistólico em relação ao volume diastólico final ventricular), a insuficiência cardíaca é dividida em duas categorias: insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) . A ICFr se manifesta quando o miocárdio do ventrículo esquerdo falha em se contrair totalmente, o que reduz o suprimento de sangue para a circulação e tecidos periféricos. A insuficiência cardíaca é tão mortal quanto alguns dos cânceres mais comuns em homens (câncer de próstata e de bexiga) e mulheres (câncer de mama). É também o principal motivo de hospitalização de pacientes com mais de 65 anos, trazendo um enorme fardo clínico para médicos e pacientes. Um enorme fardo econômico.

O ingrediente ativo de Forxiga / Farxiga é a dapagliflozina, que é o primeiro inibidor seletivo do cotransportador sódio-glicose (SGLT2), uma vez ao dia, que atua independentemente da insulina e inibe seletivamente SGLT2 nos rins. Pode ajudar os pacientes a excretar o excesso de glicose da urina. Além de reduzir o açúcar no sangue, o medicamento também tem os benefícios adicionais de perda de peso e redução da pressão arterial.

Atualmente, o Forxiga / Farxiga também está sendo avaliado para o tratamento da doença renal crônica (DRC), e o ensaio de Fase III DAPA-CKD foi encerrado precocemente devido aos dados esmagadores de eficácia. Além disso, o medicamento também está sendo avaliado para o tratamento da IC no ensaio DELIVER (HFpEF) e no ensaio DETERMINE (HFrEF e HFpEF). A droga tem um grande projeto de desenvolvimento clínico envolvendo mais de 35 estudos clínicos de fase IIb / III concluídos ou em andamento, com mais de 35.000 pacientes inscritos e mais de 2,5 milhões de pacientes-anos de experiência clínica.

Na China, o Forxiga foi aprovado em março de 2017 como uma monoterapia para pacientes adultos com diabetes tipo 2 para melhorar o controle de açúcar no sangue. Esta aprovação torna dapagliflozin o primeiro inibidor SGLT2 aprovado no mercado chinês. O medicamento é um comprimido oral, cada um contendo 5 mg ou 10 mg dapagliflozina, a dose inicial recomendada é de 5 mg de cada vez, tomada uma vez por dia de manhã.

No final de outubro de 2020, a Forxiga (dapagliflozin) O rótulo foi atualizado para incluir dados do estudo de Fase III DECLARE-TIMI 58 do Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT). Este é o maior e mais extenso estudo de CVOT conduzido para inibidores de SGLT2 até agora. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em janeiro de 2019. Os dados mostram que o Forxiga reduz o risco combinado de hospitalização por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte cardiovascular (CV) em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D).