O medicamento altamente inovador da Alnylam, Givlaari, é aprovado pela União Europeia para tratar a porfiria hepática aguda (AHP)!

A Alnylam Pharmaceuticals é uma empresa líder em terapia de RNAi. Seu medicamento Onpattro (patisiran) foi aprovado pelos Estados Unidos e pela União Européia em agosto 2018 para pacientes adultos com amiloidose ATTR (hATTR) hereditária com tratamento múltiplo em estágio 1 ou 2 de tratamento para neuropatia . Essa aprovação faz do Onpattro o primeiro medicamento RNAi aprovado para comercialização em todo o ano 20 desde que o fenômeno RNAi foi descoberto.

Recentemente, a empresa anunciou que a Comissão Européia (CE) aprovou seu outro medicamento RNAi Givlaari (givosiran), que é administrado por injeção subcutânea no tratamento da porfiria hepática aguda (AHP) com idade 12 anos e mais. pacientes adultos. Nos Estados Unidos, Givlaari recebeu a aprovação da FDA para o tratamento de pacientes adultos com AHP em novembro 2019. Vale ressaltar que Givlaari é o primeiro e único tratamento comprovado para prevenir ataques de AHP, reduzir dor crônica e melhorar a qualidade de vida. Os resultados do estudo ENVISION da Fase III mostraram que Givlaari reduziu significativamente a incidência de porfiria em 74%.

Givlaari é o segundo medicamento RNAi no mundo que recebeu aprovação regulatória da Alnylam. É também a primeira aprovação global da terapia com RNA acoplado ao GalNAc, marcando um marco importante no desenvolvimento de medicamentos genéticos de precisão. Nos Estados Unidos, Givlaari foi aprovado pelo processo de revisão prioritária da FDA e já havia recebido qualificações inovadoras de medicamentos e qualificações de medicamentos órfãos. No lado da UE, Givlaari foi aprovado por meio de um processo de avaliação acelerada e já havia recebido qualificações prioritárias de medicamentos (PRIME) e qualificações de medicamentos órfãos.

O Givlaari é desenvolvido usando a tecnologia química conjugada ESC-GalNAc aprimorada e estável do Alnylam, que pode tornar a administração subcutânea mais potente e durável, e possui um amplo índice terapêutico. John Maraganore, CEO da Alnylam, disse: 0010010 “A aprovação de Civlaari é um momento histórico para pacientes e famílias com esta doença genética devastadora. Estamos orgulhosos de lançar o segundo RNAi dentro de 18 meses. O medicamento é trazido para pacientes na Europa. 0010010 quot;

O AHP é uma doença genética muito rara caracterizada por ataques debilitantes e potencialmente fatais. Para alguns pacientes, as manifestações crônicas da doença podem afetar negativamente a função diária e a qualidade de vida. As complicações a longo prazo do PAH incluem dor neuropática crônica, hipertensão, doença renal crônica e doença hepática. Givlaari é um medicamento revolucionário que comprovadamente reduz significativamente a incidência de episódios de porfiria que requerem hospitalização, visitas de emergência ou infusão intravenosa de cloreto de heme em casa. A droga é para pacientes com AHP, cuidadores e diagnósticos e os médicos que tratam esses pacientes oferecem uma nova esperança.

A aprovação da Givlaari 0010010 # 39 é baseada nos dados positivos do estudo clínico Fase III ENVISION, que é o maior estudo de intervenção sobre AHP de todos os tempos. O estudo é um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e que tratou 94 pacientes com AHP em 36 centros clínicos em 18 países. De acordo com os dados divulgados em março deste ano, o estudo atingiu o endpoint primário e vários endpoints secundários. Especificamente, comparado ao placebo, Givlaari reduziu a incidência anual de porfiria em pacientes com PAH em 70% (95% CI: 60%, 80%). Além disso, o tratamento com Givlaari também mostrou uma redução semelhante no uso de hemoglobina intravenosa, heme neurotóxico urinário intermediários ácido aminolevulínico (ALA) e cromogênio biliar (PBG). Neste estudo, as reações adversas mais comuns de Givlaari 0010010 # 39 (relatadas por pelo menos 20% dos pacientes) foram náusea ({{14}%) e reações no local da injeção (25%) e outras reações adversas (taxa de incidência 5% superior ao placebo) incluíram erupção cutânea, aumento da creatinina sérica, aumento da transaminase e fadiga. Como mencionado anteriormente, um paciente no projeto de desenvolvimento clínico de Givlaari sofreu uma reação alérgica, que foi resolvida pelo tratamento médico.

O AHP consiste em subtipos 4 , cada um dos quais causado por um defeito genético que causa uma deficiência enzimática na via de biossíntese do heme no fígado: porfiria aguda intermitente (PIF), porfiria fecal hereditária (PCH)), porfiria mista (VP), porfiria por deficiência de ALAD (ADP). Esses defeitos levam ao acúmulo de intermediários heme neurotóxicos, ácido aminolevulínico (ALA) e pigmentogênio biliar (PBG). O ALA é considerado o principal produto intermediário neurotóxico, causando início da doença e sintomas persistentes entre os ataques. Pacientes com PAH freqüentemente sofrem de dor crônica e episódios intoleráveis ​​e debilitantes de doenças, e as opções de tratamento disponíveis são limitadas.

O Givlaari é um medicamento revolucionário para o tratamento da AHP, que é uma terapia de RNAi subcutânea direcionada ao ácido aminolevulínico sintase 1 (ALAS 1), desenvolvida para o tratamento da porfiria hepática aguda (AHP). O medicamento é administrado uma vez por mês e pode continuar a reduzir significativamente os níveis de ALAS induzidos no fígado {1}, reduzindo assim o heme neurotóxico intermediário ácido aminolevulínico (ALA) e cromogênio biliar (PBG) para níveis normais. Ao reduzir o acúmulo desses produtos intermediários, o Givlaari pode efetivamente impedir ou reduzir a ocorrência de ataques graves e com risco de vida de AHP, controlar sintomas crônicos e reduzir a carga da doença. 00 1 00 1 0 nbsp;