O inibidor oral JAK1 de Gilead, Jyseleca (filgotinib), foi aprovado pela União Europeia e pelo Japão!

A Gilead e sua parceira Galápagos NV anunciaram recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou jyseleca (comprimidos filgotinib, 200mg e 100mg), que é um inibidor seletivo oral jak1 para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide moderada a grave (RA) com resposta insuficiente ou intolerância a múltiplos medicamentos antirreumáticos modificados por doenças (DMARD). Em termos de medicação, jyseleca pode ser usado como uma monoterapia ou em combinação com metotrexato (MTX).

No mesmo dia, Gilead e Eisai anunciaram em conjunto que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão aprovou jyseleca (comprimidos de 200mg e 100mg) para o tratamento de pacientes de RA que não respondem às terapias convencionais, incluindo a prevenção de danos estruturais articulares. De acordo com o acordo de cooperação alcançado em dezembro de 2019, a Gilead Japan detém a licença de venda de Jyseleca no Japão, e a Eisai será responsável pela distribuição da droga no Japão para o tratamento de RA e outras possíveis indicações futuras, incluindo inflamação do cólon ulcerative, doença de Crohn, artrite psoriática, etc.

Vale ressaltar que, em termos de regulamentação dos EUA, a FDA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) em agosto deste ano, recusando-se a aprovar Jyseleca. A FDA solicitou dados dos estudos MANTA e MANTA-RAy. Esses dois estudos já concluíram o recrutamento de pacientes para avaliar se o filgotinib tem efeito sobre os parâmetros do esperma. Os resultados de primeira linha devem ser anunciados no primeiro semestre de 2021. Além disso, a FDA também expressou preocupações sobre o perfil global de benefício/risco do filgotinib em uma dose de 200mg. Ao submeter o NDA à FDA em dezembro de 2019, a Gilead usou um Vale-Revisão Prioritária (PRV) para acelerar a revisão. Este PRV foi comprado pela Gilead da Ultragenyx por 80 milhões de dólares. O CRL também significa que 80 milhões de dólares americanos são em vão.

A artrite reumatoide (RA) é uma doença crônica, progressiva, sistêmica e inflamatória que pode causar destruição articular grave e irreversível, dor e comprometimento funcional. Existem quase 3 milhões de pacientes com RA na Europa, muitos dos quais não conseguem alcançar o controle de sintomas a longo prazo, o que levará a um início de sintoma mais frequente e à progressão da doença, o que afeta seriamente a qualidade de vida. Embora existam tratamentos disponíveis, novos tratamentos ainda são necessários para fornecer aos pacientes um controle eficaz dos sintomas e ajudar a gerenciar o impacto da RA no cotidiano dos pacientes da melhor maneira.

Jyseleca é um novo inibidor jak que tem segurança consistente em todo o projeto de desenvolvimento clínico e tem comprovado forte controle de sintomas e prevenção da progressão da doença. Os dados do ensaio clínico mostram que jyseleca tem mostrado melhora clínica, baixa atividade da doença e remissão clínica em uma ampla população de pacientes (incluindo pacientes com resposta insuficiente a agentes biológicos). A aprovação da droga fornecerá uma nova e popular escolha para grupos de pacientes de RA na Europa e no Japão.

Artrite reumatoide (RA, fonte de imagem: drjockers.com)

Jyseleca foi aprovada na União Europeia e no Japão, com base em dados dos projetos fase III FINCH e Fase II DARWIN. Mais de 3.500 pacientes nesses projetos receberam tratamento Jyseleca, incluindo pacientes recém-tratados e pacientes com resposta insuficiente a DMARDs biológicos. O projeto FINCH inclui 3 ensaios de fase III envolvendo uma ampla gama de pacientes com RA, e todos os 3 ensaios atingiram seus pontos finais primários. No ensaio, Jyseleca atingiu consistentemente o índice ACR20/50/70, e em comparação com placebo ou MTX, todos os componentes ACR individuais apresentaram melhora.

Em comparação com placebo ou MTX, os pacientes que receberam Jyseleca 200mg combinados com MTX ou outros medicamentos antirreumáticos modificadores de doenças sintéticas convencionais (csDMARD) nas 12ª e 24ª semanas alcançaram baixa atividade da doença e/ou remissão da doença ( A proporção de pacientes com DAS28-CRP≤3,2 e DAS28-CRP<2,6) foi="" significativamente="">

Em pacientes com resposta insuficiente ao MTX, o escore Sharp total modificado (mTSS) foi utilizado na 24ª semana. Comparado com placebo+MTX, o tratamento Jyseleca+MTX teve um efeito inibidor estatisticamente significativo na progressão de danos articulares estruturais. No darwin 3 fase II de estudo de extensão aberta, de longo prazo, em pacientes que recebem monoterapia Jyseleca 200mg ou combinado com MTX, a resposta duradoura do ACR20/50/70 pode ser mantida por até três anos.

Nos ensaios do projeto FINCH e DARWIN, as quatro reações adversas mais comuns foram náusea, infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário e tontura. A incidência de telhas e pneumonia é incomum. A incidência de infecções graves foi de 1,0% no grupo Jyseleca 200mg e 0,6% no grupo placebo. Na análise abrangente de segurança de 7 ensaios clínicos, a incidência de grandes eventos cardíacos adversos (MACE) e tromboembolismo venoso (VTE) em Jyseleca foi comparável à do placebo. Com a medicação de longo prazo, a incidência de infecções graves permanece estável.

Estrutura molecular de filgotinib (fonte de imagem: Wikipedia)

O ingrediente farmacêutico ativo da Jyseleca é o filgotinib, que é um inibidor JAK1 altamente seletivo, descoberto e desenvolvido por Galápagos. No final de dezembro de 2015, Gilead chegou a um acordo com Galápagos por um montante total de até 2 bilhões de dólares para desenvolver conjuntamente filgotinib. Essa cooperação ajudará a fortalecer a posição da Gilead no campo das doenças inflamatórias, que também se tornará um novo ponto de crescimento para Gilead no futuro após hepatite C e HIV.

Atualmente, Gilead e Galápagos estão realizando uma série de estudos para avaliar o potencial de Jyseleca para tratar uma variedade de doenças inflamatórias. Os estudos da fase III incluem o tratamento da artrite reumatoide, da doença de Crohn e da colite ulcerativa. A AssessPharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, divulgou anteriormente um relatório prevendo que a Jyseleca se tornará um dos principais produtos da Gilead para promover o crescimento futuro. Em 2024, as vendas globais devem atingir 1,4 bilhão de dólares americanos.

No entanto, no campo dos inibidores jak, Jyseleca também enfrentará vários produtos concorrentes. Além dos dois produtos listados, Pfizer Xeljanz e Eli Lilly Olumiant, o oponente mais forte será o Rinvoq (upadacitinib) da AbbVie. Atualmente, a Rinvoq foi aprovada com sucesso pelos Estados Unidos e pela União Europeia para o tratamento de artrite reumatoide moderada a grave (RA). A AssessPharma previu anteriormente que, após a Rinvoq se divulgar, as vendas em 2024 chegarão a US$ 2,57 bilhões.