Anticorpo biespecífico de direcionamento Zymeworks HER2 mostra efeito milagroso

Recentemente, a Zymeworks anunciou que o medicamento com anticorpo biespecífico HER2, zanidatamab, obteve resultados provisórios positivos no tratamento de primeira linha do adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) que expressa HER2.

Neste ensaio clínico, 30 pacientes receberam zanidatamab combinado com quimioterapia padrão e 14 pacientes ainda estão sendo tratados. Entre eles, de 22 pacientes avaliáveis ​​com reação positiva ao HER2, a taxa de reação objetiva confirmada foi de 68,2% e a taxa de controle da doença foi de 90,9%. Os eventos adversos relacionados ao tratamento geralmente são consistentes com relatos anteriores sobre zanitatamabe e / ou regimes de quimioterapia, e a maioria dos relatos é de grau 1 ou 2 de gravidade.

Zanidatamab é um anticorpo biespecífico direcionado a HER2 desenvolvido por meio de Zymeworks' plataforma própria Azymetric®. O zanidatamab se liga a dois locais diferentes no HER2 ao mesmo tempo. Este design exclusivo produz múltiplos mecanismos de ação, incluindo bloqueio duplo do sinal HER2, aumento da ligação do anticorpo, agregação do receptor e remoção do HER2 da superfície celular, bem como função efetora efetiva.

Anteriormente, o zanidatamabe recebeu uma designação de tratamento inovador para câncer do trato biliar pelo FDA, bem como duas designações aceleradas, uma para câncer do trato biliar HER2-positivo previamente tratado ou recidivante e a outra para adenocarcinoma gastroesofágico de primeira linha combinado com quimioterapia de tratamento padrão. Além disso, o zanidatamab também obteve a designação de medicamento órfão para o tratamento de câncer do trato biliar, câncer gástrico e câncer de ovário nos Estados Unidos, e para o tratamento de câncer gástrico na União Europeia. Atualmente, o zanidatamabe está sendo avaliado na fase 1, fase 2 e principais ensaios clínicos em todo o mundo como o melhor tratamento para pacientes com cânceres que expressam HER2, incluindo ducto biliar, adenocarcinoma gastroesofágico, câncer de mama e outros tipos de tumor.

A Zymeworks, empresa de pesquisa e desenvolvimento de tecnologia por trás do zanidatamab, pode ser descrita como uma empresa iniciante no campo de pesquisa e desenvolvimento de anticorpos biespecíficos. Fundada em 2003, esta empresa é uma empresa biomédica de estágio clínico dedicada ao desenvolvimento de uma nova geração de anticorpos multifuncionais, com sede em Vancouver, Canadá. A empresa tem fortes capacidades de pesquisa e desenvolvimento e três plataformas de tecnologia complementares, permitindo que a empresa desenvolva uma nova geração de drogas de anticorpos de forma constante e contínua. Desde a sua criação, a Zymeworks concluiu 8 rodadas de financiamento. Em maio de 2017, a empresa foi listada na Bolsa de Valores de Nova York; em junho de 2019, a empresa concluiu sua segunda oferta pública, captando US $ 201,3 milhões.

Zymeworks' plataforma de tecnologia e recursos de R&& D atraíram muitas empresas para cooperar com eles para desenvolver medicamentos, como Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene, etc.

Em novembro de 2018, a Zymeworks e a BeiGene chegaram a uma cooperação estratégica no desenvolvimento clínico e comercialização de zanidatamab e outra droga de anticorpo biespecífico, ZW49. De acordo com o acordo, BeiGene obteve a licença exclusiva para o desenvolvimento e comercialização de zanidatamab e ZW49 na Ásia (exceto Japão), Austrália e Nova Zelândia. A Zymeworks receberá um pagamento inicial de US $ 40 milhões, pagamentos por etapas de até US $ 390 milhões e royalties escalonados com base nas vendas futuras.

Em 13 de janeiro de 2020, a Zymeworks anunciou que iniciaria um ensaio clínico de fase II da terapia combinada com zanidatamabe e chegou a um acordo com a Pfizer para o avanço da pesquisa em conjunto. O zanidatamabe será usado em combinação com o inibidor de CDK 4/6 oral da Pfizer' Ibrance (palbociclib) e fulvestrant para pacientes com câncer de mama HR-positivo, HER2-positivo localmente avançado ou metastático.