Zokinvy está listado nos EUA: A expectativa de vida é estendida em média 2,5 anos!

A Eiger é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento e comercialização de terapias-alvo para tratar doenças graves raras e ultrarraras. Recentemente, a empresa anunciou que lançou a Zokinvy (lonafarnib) no mercado norte-americano. A droga foi aprovada pela FDA dos EUA em novembro de 2020 para o tratamento de pacientes progérias (Progeria, também conhecida como: Síndrome de Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) ) e pacientes progeroid laminopatias (PL), reduzindo o risco de morte. Em ensaios clínicos, o tratamento zokinvy reduziu a mortalidade em 60% (p=0,0064) e a expectativa de vida prolongada em 2,5 anos. Muitos pacientes têm usado a droga por mais de 10 anos.

Vale ressaltar que Zokinvy é o primeiro medicamento aprovado para o tratamento da Laminopatia Progeria e Progeria (PL). Ao mesmo tempo que a aprovação, a FDA emitiu um raro comprovante de revisão de prioridade de doença pediátrica (PRV) para Eiger para recompensar a empresa por suas contribuições pendentes no campo da progéria. Em 23 de novembro, Eiger anunciou que havia vendido este PRV por US $ 95 milhões. De acordo com o acordo de cooperação e fornecimento da Fundação de Pesquisa Progeria (PRF), Eiger reteve 50% da arrecadação, ou US$ 47,5 milhões.

Eldon Mayer, diretor comercial da Eiger, disse: "Zokinvy é uma droga que tem sido comprovada para reduzir o risco de morte para pacientes com progéria. Para cumprir nosso compromisso com os pacientes, estabelecemos o Eiger OneCare, um plano abrangente que inclui gestores profissionais de cuidados, suporte personalizado fornecido por especialistas em reembolso, assistência co-paga para pacientes elegíveis e outros serviços de apoio ao paciente projetados para ajudar os pacientes que buscam tratamento com zokinvy."

Nos Estados Unidos, a maioria dos pacientes elegíveis para Zokinvy identificados receberam tratamento Zokinvy através do Programa de Acesso à Expansão Global da Eiger e agora se juntaram à Eiger OneCare, o que ajudará a suavizar a transição para o fornecimento comercial de Zokinvy.

Nos Estados Unidos, Zokinvy foi aprovado através de um processo de revisão prioritária, e o medicamento está atualmente em avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Anteriormente, Zokinvy recebeu a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) para o tratamento da Laminopatia Progeria e Progeria pela FDA dos EUA e pela UE EMA, e foi premiado com designação de drogas inovadoras (BTD) e Designação de Doenças Pediátricas Raras (RPDD) pela FDA.

A Laminopatia progeria e progeria (PL) é uma doença de envelhecimento prematuro hereditário única, ultrarrara, que pode causar envelhecimento precoce de crianças e acelerar a morte de pacientes jovens. Sem tratamento, crianças com progéria morrerão de doença cardíaca, com idade média de morte de 14,5 anos. Estima-se que existam cerca de 400 crianças com Progéria e 200 crianças com PL no mundo, das quais cerca de 180 crianças e jovens adultos foram confirmados pela Progeria Research Foundation, das quais cerca de 20 estão nos Estados Unidos e 23 estão nos Estados Unidos. Europa.

Zokinvy é um pioneiro inibidor de transferência de farnésia oral (FTI) que bloqueia a farnesylation da progéria. A droga é uma terapia modificadora de doenças que tem benefícios significativos de sobrevivência em crianças e adultos jovens com Progéria. Entre os pacientes com progéria, Zokinvy reduziu a taxa de mortalidade em 60% (p=0,0064) e aumentou o tempo médio de sobrevida em 2,5 anos. As reações adversas mais comuns são reações gastrointestinais (vômito, diarreia, náusea), a maioria das quais são leves ou moderadas (grau 1 ou 2). Muitos pacientes com Progéria receberam tratamento Zokinvy por mais de 10 anos.

Progeria (HGPS) é uma doença genética rara e fatal que acelera o envelhecimento em crianças. A doença é causada por uma mutação pontual no gene LMNA codificando lamin A (lamin A), que produz uma progerina anormalmente farnesilada e tóxica. Lamin A faz parte do andaime da estrutura nuclear e desempenha um papel importante na estrutura e função nuclear. Crianças com progéria morrem pela mesma doença que afeta milhões de adultos normalmente idosos-arteriosclerose, mas a idade média de morte das crianças é de 14,5 anos. As manifestações da doença de Progeria incluem hipoplasia grave, pele escleroderma, lipodistrofia sistêmica, queda de cabelo, contraturas articulares, displasia esquelética, aterosclerose sistêmica acelerada, diminuição da função cardiovascular e derrame. Estima-se que existam cerca de 400 crianças com Progéria em todo o mundo.

Laminopatias progeróides são herdadas de uma série de mutações nos genes lamin A e/ou Zmpste24 que aceleram o envelhecimento. Essas mutações produzem farnesylation que é diferente das laminopatias progeróides. Proteína. Embora não produza progéria, mutações nesses genes podem causar manifestações de doenças que se sobrepõem, mas diferem das da progéria. Em geral, a incidência de lamina semelhante à Progéria pode ser maior do que a Progeria em escala global.

Lonafarnib é licenciado por Eiger da Merck. A droga é um inibidor oralmente ativo de farnesyltransferase com características distintas, que está em fase final de desenvolvimento. Farnesyltransferase é chamado isoamilase. O processo de diolefinação está envolvido na modificação das proteínas. Progéria é uma proteína anormal farnesilizada, que acredita-se ser incapaz de ser cortada, resultando em ligação apertada com a membrana nuclear, o que leva a mudanças na morfologia da membrana nuclear e danos celulares subsequentes. Lonafarnib pode bloquear a farnesição da proteína progéria e tem sido provado reduzir significativamente o risco de morte em crianças com progéria.

Estrutura molecular de lonafarnib

Além de tratar a progéria e a laminopatia semelhante à progéria, Eiger também está desenvolvendo lonafarnib para tratar a infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). No final de dezembro de 2018, a FDA e a EMA concederam respectivamente à Lonafarnib a designação inovadora de medicamentos (BTD) e a designação de medicamentos prioritários (PRIME) para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite D (HDV). Lonafarnib pode inibir a etapa de prenylação da replicação do HDV em células hepáticas, bloqueando o ciclo de vida do vírus durante a fase de montagem do vírus.

Dados de uma série de estudos clínicos da fase II confirmaram a eficácia e a segurança do regime baseado em lonafarnib no tratamento de pacientes infectados pelo HDV. Os dados mostram que entre os pacientes infectados pelo HDV que não receberam tratamento anteriormente (tratamento inicial), o regime baseado em lonafarnib alcançou o ponto final primário combinado de redução dos níveis de RNA hdv ≥2 log10 e a normalização da aminotransferase alanina (ALT) reflete uma melhora na condição hepática e resposta virológica. Atualmente, a droga está em um estudo clínico pivô da Fase III do HDV.

A hepatite D é causada pela infecção pelo HDV e é o tipo mais grave de hepatite viral humana. A hepatite D só ocorre como uma co-infecção em indivíduos portadores do vírus da hepatite B (HBV), causando doenças hepáticas mais graves que a hepatite B, e pode acelerar a fibrose hepática, câncer de fígado e insuficiência hepática. A hepatite D é uma doença que afeta seriamente a saúde humana global. A doença pode afetar aproximadamente 15-20 milhões de pessoas em todo o mundo. A prevalência de hepatite D varia em diferentes regiões do mundo. Segundo relatos, cerca de 4,3%-5,7% dos portadores de vírus crônicos de hepatite B em todo o mundo têm infecção por HDV. Em algumas regiões, incluindo partes da Mongólia Exterior, China, Rússia, Ásia Central, Paquistão, Turquia, África, Oriente Médio e América do Sul, a prevalência de HDV entre infecções crônicas de HBV é ainda maior. Segundo relatos, Mongólia e Paquistão A prevalência de HDV entre as pessoas infectadas pelo HBV é de até 60% 。