Trodelvy, a primeira terapia conjugada de anticorpos-anticorpos-droga tofada TROP-2, recebeu aprovação acelerada da FDA dos EUA!

A Imunomedics é pioneira na tecnologia de conjugação de anticorpos de última geração (ADC), dedicada a ajudar pacientes com câncer a mudar vidas. O núcleo de sua plataforma Proprietária ADC é o uso de um novo tipo de linker. Este linker não requer enzimas para liberar cargas, e pode fornecer drogas ativas em células tumorais e no microambiente tumoral, resultando em um efeito espectador. ). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) para adultos com câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) que já receberam pelo menos duas terapias para pacientes com doença metastática. Vale ressaltar que Trodelvy é o primeiro medicamento ADC aprovado pela FDA para tratar especificamente a mTNBC recaída ou refratária, e o primeiro medicamento anti-Trop-2 ADC aprovado pela FDA.

TNBC é um câncer agressivo com um prognóstico ruim. Além da quimioterapia tradicional, as opções de tratamento são extremamente limitadas. Trodelvy tem potencial para se tornar um padrão de cuidado para o tratamento tnbc. Em ensaios clínicos, Trodelvy mostrou remissão clínica em pacientes com mTNBC refratária. A droga fornecerá aos médicos uma nova ferramenta para trazer melhores resultados de tratamento para pacientes com mTNBC. Analistas do setor já afirmaram anteriormente que, de acordo com dados clínicos da Fase II, Trodelvy representa uma melhora significativa em relação ao atendimento padrão, e o pico de vendas da droga depois que se espera que ela atinja mais de US $ 1 bilhão.

O ingrediente farmacêutico ativo de Trodelvy é sacituzumab govitecan, que é uma nova e primeira droga anticorpo conjugada (ADC). Consiste em um anticorpo IgG1 humanizado direcionado ao antígeno TROP-2 e o medicamento quimioterápico irinotecano (uma topologia) inibidor da Isomerase I) é formado pelo acoplamento do produto ativo metabólico SN-38. TROP-2 é uma glicoproteína de superfície celular expressa em mais de 90% da TNBC.

Anteriormente, a FDA concedeu a Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) e a revisão prioritária. Com base na taxa de resposta objetiva (ORR) e nos dados de duração da resposta (DOR) observados no estudo multicêntlo de braço único II, Trodelvy foi aprovado por meio de um processo acelerado de aprovação. A aprovação contínua desta indicação dependerá da validação e descrição do benefício clínico no estudo ASCENT da fase confirmatória III (matrícula de 500 pacientes com mTNBC). Recentemente, com base nas recomendações do Comitê Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC), o estudo da ASCENT foi encerrado mais cedo devido às evidências convincentes de eficácia em vários pontos finais, e os dados serão publicados em meados deste ano.

Um total de 108 pacientes adultos com excesso de pré-tratamento mTNBC foram inscritos no estudo multicêntlo de braço único II. Esses pacientes já haviam recebido múltiplas terapias (faixa: 2-10) para tratar doença metastática. Os dados mostraram que a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento de Trodelvy foi de 33,3% (IC 95%: 24,6, 43,1), e a duração mediana da resposta (DOR) foi de 7,7 meses (IC95%: 4,9, 10,8).

Um aviso de caixa preta é anexado ao rótulo da droga Trodelvy, indicando neutropenia grave e diarreia grave. As reações adversas mais comuns que ocorrem em 25% ou mais dos pacientes incluem náusea, neutropenia, diarreia, fadiga, anemia, vômitos, queda de cabelo, prisão de ventre, perda de apetite, erupção cutânea e dor abdominal. Os eventos adversos de grau 3 ou 4 mais comuns que ocorrem em mais de 5% dos pacientes são neutropenia, leuopenia, anemia, hipofosfato, diarreia, fadiga, náusea e vômito. 2% dos pacientes interromperam o tratamento devido a eventos adversos. Não houve mortes relacionadas ao tratamento ou casos graves de neuropatia ou doença pulmonar intersticial.

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum em mulheres, com mais de 2 milhões de casos diagnosticados em todo o mundo a cada ano. O câncer de mama três negativos (TNBC) representa cerca de 15% de todos os cânceres de mama. Em comparação com outros tipos de câncer de mama, a TNBC é mais comum em mulheres com menos de 50 anos de idade. TNBC refere-se especificamente ao câncer de mama com expressão negativa de receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (RP) e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2), que progride rapidamente e tem um prognóstico ruim, 5 anos A taxa de sobrevivência é inferior a 15%. A TNBC é ineficaz para a hormonioterapia e a terapia-alvo HER2 (como herceptin Roche), e as opções de tratamento clínico são muito limitadas, principalmente contando com quimioterapia.

Trodelvy é uma nova droga de anticorpos-drogas (ADC), que consiste no metabolismo do anticorpo IgG1 humanizado, que tem como alvo o antígeno TROP-2 e a droga quimioterapia irinotecan (um inibidor topoisomerase I) Produto ativo SN-38 é acoplado. TROP-2 é uma glicoproteína de superfície celular expressa em mais de 90% da TNBC. Atualmente, a Immunomedics está avaliando Trodelvy para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo mTNBC, carcinoma urotelial e câncer de pulmão de células não pequenas.

Vale ressaltar que, em termos de tratamento tnbc, a imunoterapia tumoral Roche PD-L1 Tecentriq foi aprovada pela FDA dos EUA em março de 2019, e a quimioterapia combinada (Abraxane) é o tratamento de primeira linha para paciente com câncer de mama triplo negativo (TNBC) avançado localmente ou metastático. Com essa aprovação, a combinação Tecentriq + Abraxane tornou-se o primeiro tratamento de imunoterapia contra o câncer para a TNBC.

Fonte:FdaSubsídios AceleradosApproval para Trodelvy imunomédicos em câncer de mama metastático triplo-negativo anteriormente tratado