O FDA dos EUA aprova Gilead Tecartus: uma taxa de remissão completa de infusão única de 65%!

A empresa de terapia com células T da Gilead' Kite anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Tecartus (brexucabtagene autoleucel, anteriormente conhecido como KTE-X19), que é um antígeno quimérico que tem como alvo o CD19. A terapia com células T somáticas (CAR-T) é usada para tratar pacientes adultos (18 anos e mais velhos) com leucemia linfoblástica aguda precursora de células B refratária ou recidivante. Esta aprovação marca a quarta indicação para terapia com células de Kite e a primeira indicação para leucemia.

Vale ressaltar que Tecartus é a primeira e única terapia com células CAR-T aprovada para tratar TODOS os adultos (≥18 anos de idade). Essa indicação foi aprovada por meio do processo de revisão de prioridade. Em 2016, o FDA concedeu a Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de pacientes adultos com LLA precursora de células B recidivante ou refratária.

Uma vez que metade dos pacientes com LLA-B terá uma recaída quando forem tratados com as terapias atualmente disponíveis, há uma necessidade médica muito alta não atendida neste campo. Ao receber o tratamento padrão atual, a sobrevida global mediana (SG) é de apenas cerca de 8 meses. Os dados clínicos mostraram que uma única infusão do tratamento com Tecartus apresentou remissão duradoura, com 65% dos pacientes atingindo a remissão completa.

Esta aprovação é baseada nos resultados do teste ZUMA-3. Este é um estudo de Fase 1/2 global, multicêntrico, de braço único e aberto que avalia a eficácia e segurança de Tecartus no tratamento de pacientes adultos com LLA-B recidivante ou refratária. Os resultados mostraram que, após uma única infusão de Tecartus, o acompanhamento real médio foi de 12,3 meses, e 65% dos pacientes avaliáveis ​​(n=54) alcançaram remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi). Mais da metade dos pacientes com RC durou mais de 12 meses. Entre os pacientes com eficácia avaliável, a duração mediana da resposta (DOR) foi de 13,6 meses. Entre os pacientes tratados com a dose alvo de Tecartus (n=78), a síndrome de liberação de citocinas (RSC) grau 3 e eventos neurológicos ocorreram em 26% e 35% dos pacientes, respectivamente, e foram geralmente bem tratados.

A terapia com células T é um método de tratamento promissor e Kite é líder neste campo. No final de agosto de 2017, a Geely investiu 12 bilhões de dólares americanos para adquirir o Kite e entrar em campo. Em outubro de 2017, a primeira terapia com células CAR-T de Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) foi aprovada pelo FDA dos EUA, tornando-se a primeira terapia CAR-T do mundo aprovada para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). A terapia também é a segunda terapia CAR-T aprovada para comercialização após Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Em março de 2021, Yescarta foi aprovado pelo FDA dos EUA para uma nova indicação: tornar-se a primeira terapia com células CAR-T para o tratamento de linfoma folicular (FL).

Tecartus recebeu aprovação acelerada do FDA dos EUA em julho de 2020 para o tratamento de pacientes com linfoma recidivante ou refratário de células do manto (R / R MCL) que receberam anteriormente 2 ou mais terapias sistêmicas (incluindo um inibidor de BTK). Tecartus é a primeira terapia CAR-T aprovada para o tratamento de R / R MCL, trazendo um tratamento revolucionário aos pacientes. Os dados do principal ensaio clínico ZUMA-2 mostraram que a taxa de resposta geral (ORR) de uma única infusão de Tecartus foi tão alta quanto 93% e a taxa de resposta completa (CR) foi de 67%. Vale ressaltar que no ensaio ZUMA-2, Kite demonstrou uma taxa de sucesso de fabricação de até 96% e um tempo médio de retorno de produção de 15 dias desde a leucaferese até a entrega do produto. A velocidade de fabricação é especialmente importante para pacientes com doença avançada, cuja condição é grave e com risco de deterioração rápida.

O princípio de Yescarta, Kymriah e Tecartus é modificar geneticamente as células T do próprio paciente para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) que tem como alvo o antígeno CD19, que é uma proteína do antígeno expressa na superfície de uma variedade de células tumorais hematológicas, Incluindo linfoma de células B e células de leucemia. As células T transformadas são devolvidas ao corpo do paciente' s para identificar e atacar as células tumorais e outras células B que expressam CD19.

Tecartus é uma terapia de células CAR-T anti-CD19 autóloga que usa o processo de fabricação XLP, incluindo triagem de células T e enriquecimento de linfócitos. Para algumas doenças malignas de células B com evidência de linfoblastos circulantes, o enriquecimento de linfócitos é uma etapa necessária. Atualmente, a Tecartus está se desenvolvendo para o tratamento de linfoma de células do manto (MCL), leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crônica (LLC), etc.

A leucemia linfocítica aguda (LLA) é um câncer sanguíneo agressivo que também pode afetar os gânglios linfáticos, baço, fígado, sistema nervoso central e outros órgãos. A taxa de sobrevida de pacientes adultos com LLA recidivante ou refratária ainda é muito baixa, e o período médio de sobrevida global com os medicamentos de tratamento mais comumente usados ​​é de cerca de 8 meses. LLA precursora de células B é o tipo mais comum, sendo responsável por aproximadamente 75% dos casos de LLA. Em comparação com outros tipos de LLA, o resultado do tratamento desse tipo de LLA geralmente é ruim.