O FDA aprovou o Orgovyx, um antagonista do receptor de GnRH, com uma taxa de castração de 96,7%!

Myovant Sciences é uma empresa de saúde focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para a saúde feminina' se câncer de próstata. Recentemente, o medicamento Orgovyx (relugolix, comprimidos de 120 mg) da empresa' foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata avançado. O medicamento foi aprovado por meio do processo de revisão de prioridade. No estudo HERO de fase III, a taxa de remissão derelugolixo tratamento foi tão alto quanto 96,7%, o que foi significativamente melhor do que o acetato de leuprolida (88,8%), enquanto reduzia o risco de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) em 54%.

É particularmente importante mencionar que o Orgovyx é o primeiro e único antagonista do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina oral (GnRH) aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento do câncer de próstata avançado. De acordo com estimativas da American Association for Cancer Research, em 2020, haverá mais de 190.000 pacientes com câncer de próstata nos Estados Unidos. Uma das opções de tratamento para o câncer de próstata avançado é a terapia de privação de andrógenos (ADT), que usa drogas para reduzir o nível de hormônios que ajudam as células do câncer de próstata a crescer.

Atualmente, os medicamentos ADT aprovados pela FDA para o tratamento do câncer de próstata são injeções ou implantes subcutâneos, enquanto o Orgovyx é uma terapia oral. Dr. Richard Pazdur, Diretor Interino do Escritório de Oncologia do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA dos EUA e Diretor do Centro de Excelência de Oncologia da FDA, disse: “A aprovação de hoje marca o primeiro medicamento oral nesta classe de medicamentos. Ele tem o potencial de eliminar alguns pacientes das clínicas. A necessidade de profissionais de saúde administrarem medicamentos. Esse potencial de reduzir as visitas ambulatoriais é especialmente benéfico para ajudar os pacientes com câncer a ficar em casa e evitar a exposição durante a nova pandemia de coronavírus (COVID-19)."

Relugolix é um antagonista do receptor GnRH oral que inibe a produção de testosterona nos testículos, um hormônio que estimula o crescimento das células do câncer de próstata. Além disso, o relugolix também pode reduzir a produção de estradiol ovariano, bloqueando o receptor GnRH na glândula pituitária, que é conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose.

Além de desenvolver um medicamento oral uma vez ao diarelugolixcomprimido (120 mg) para o tratamento do câncer de próstata avançado, Myovant Sciences também está desenvolvendo um comprimido de composto de relugolix oral uma vez ao dia (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetato de noretindrona 0,5 mg) tratamento Miomas uterinos femininos e endometriose. Em março e junho deste ano, a Myovant Sciences apresentou um pedido de comercialização de comprimidos do composto relugolix à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e ao FDA, respectivamente, para o tratamento de sintomas moderados a graves em mulheres com miomas uterinos. Os dois sintomas mais comuns de miomas uterinos são sangramento menstrual intenso (HMB) e dor. Se aprovados, os comprimidos do composto relugolix fornecerão um plano de tratamento de um dia para mulheres com miomas uterinos.

O FDA aprovou o Orgovyxrelugolix para tratar o câncer de próstata avançado, com base nos resultados positivos do estudo HERO de Fase III. Este é um estudo clínico randomizado, aberto, de grupo paralelo, em vários países, comparando relugolix e acetato de leuprolida. Em mais de 900 casos, a sensibilidade aos andrógenos do tratamento de privação de andrógenos (ADT) exigiu pelo menos um ano. Realizado em pacientes com câncer de próstata avançado. No estudo, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 para receber relugolix (uma única dose de ataque de 360 ​​mg, seguida de 120 mg uma vez ao dia) ou suspensão de depósito de acetato de leuprolida (uma vez em março).

Os resultados mostraram que o relugolix atingiu o desfecho primário de eficácia: 96,7% dos homens no grupo do relugolix alcançaram supressão contínua de testosterona no nível de castração (GG lt; 50ng / dL) durante 48 semanas de tratamento, enquanto a proporção do grupo de tratamento com acetato de leuprolida foi de 88,8%.

Além disso, o relugolix também atingiu todos os seis endpoints secundários principais (todos os valores de p< 0,0001),="" mostrando="" que="" é="" melhor="" do="" que="" o="" acetato="" de="" leuprolida="" em="" termos="" de="" supressão="" rápida="" e="" profunda="" da="" testosterona,="" resposta="" do="" psa="" e="" recuperação="" da="" testosterona="" após="" a="" interrupção="" do="" tratamento.="" a="" incidência="" total="" de="" eventos="" adversos="" no="" grupo="" relugolix="" e="" no="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" foi="" comparável="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" em="" termos="" de="" eventos="" cardiovasculares="" adversos="" maiores="" (mace),="" o="" risco="" do="" grupo="" do="" relugolix="" foi="" 54%="" menor="" do="" que="" o="" do="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" (taxa="" de="" incidência:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" esses="" eventos="" incluíram="" infarto="" do="" miocárdio="" não="" fatal,="" acidente="" vascular="" cerebral="" não="" fatal="" e="" todos="" devido="" à="" morte.="" entre="" os="" homens="" com="" história="" de="" mace,="" houve="" uma="" redução="" de="" 80%="" nas="" notificações="" de="" eventos="" de="" mace="" no="" grupo="" do="" relugolix="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" do="" acetato="" de="" leuprolida="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" outro="" endpoint="" secundário="" do="" estudo,="" o="" período="" de="" sobrevivência="" sem="" resistência="" à="" castração,="" deverá="" estar="" disponível="" no="" terceiro="" trimestre="" de="">

Estrutura química e mecanismo de ação de Relugolix (fonte da fórmula estrutural: medchemexpress.com)

O Relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e a Myovant Sciences (uma empresa formada por Roivant e Takeda) obteve a licença global exclusiva em junho de 2016, exceto Japão e outros países asiáticos. No Japão,relugolixfoi aprovado em janeiro de 2019 e comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados ​​por miomas uterinos: menorragia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é o segundo câncer em homens e a segunda causa de morte por câncer em homens. A morte cardiovascular é a principal causa de morte em homens com câncer de próstata, sendo responsável por 34% das mortes em homens com câncer de próstata. O câncer de próstata avançado se refere ao câncer de próstata que se espalhou ou reapareceu após o tratamento. Pode incluir homens com recorrência bioquímica (o PSA aumenta quando não há doença metastática na imagem), doença localmente avançada ou doença metastática. O tratamento do câncer de próstata avançado geralmente inclui a terapia de privação de androgênio (ADT), que reduz a testosterona a um nível muito baixo, comumente conhecido como castração. Os agonistas do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), como o acetato de leuprolida ou as injeções de liberação prolongada, são atualmente o padrão de tratamento para a terapia de privação de andrógeno (ADT). No entanto, os agonistas do receptor GnRH podem estar relacionados às limitações do mecanismo, incluindo aumentos iniciais potencialmente prejudiciais nos níveis de testosterona, que podem exacerbar os sintomas clínicos (ou seja, crises clínicas ou hormonais) e recuperação tardia da testosterona após a interrupção do medicamento.