O efeito clínico fase 3 da combinação De Imunidade Merck/Eisai + Direcionamento é notável!

A Merck & Co e seu parceiro Eisai anunciaram recentemente em conjunto a avaliação da terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) e do inibidor oral de tyrosina quinase Lenvima (lenvatinib) para o tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançadas (RCC) Resultados positivos de primeira linha da fase crítica 3 KEYNOTE-581/CLEAR trial (estudo 307).

Os dados mostram que, em comparação com o sunitinibe, a terapia de combinação "imune + direcionada" Keytruda + Lenvima tem melhorias estatisticamente significativas em pontos finais de eficácia múltipla.

Atualmente, a combinação Keytruda+Lenvima está sendo avaliada para o tratamento de 13 tipos diferentes de tumores, e tem mostrado forte eficácia em muitos tipos de tumores!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) é um ensaio clínico randomizado e de marca aberta fase 3, que atualmente trata pacientes com carcinoma de células renais avançadas (RCC) com Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus e sunitinib. O estudo inscreveu cerca de 1.050 pacientes que foram aleatoriamente atribuídos a 3 grupos de tratamento e receberam: (1) Lenvima (18 mg oralmente, uma vez por dia) e everolimus (5 mg oralmente, uma vez por dia) ; (2) Lenvima (18mg, oralmente, uma vez por dia) e Keytruda (200mg, infusão intravenosa, uma vez a cada 3 semanas); (3) Sunitinib (50mg, oralmente, uma vez por dia, o tratamento é interrompido por 4 semanas e 2 semanas). O ponto final principal do estudo foi a sobrevida livre de progressão (PFS), e os principais pontos finais secundários incluíram sobrevida geral (OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e segurança.

Os resultados mostraram que a Keytruda+Lenvima atingiu o ponto final primário (PFS) e os principais pontos finais secundários (OS e ORR): na população de estudos de intenção de tratamento (ITT), em comparação com sunitinib em termos de PFS, OS e ORR Há uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa. Além disso, Lenvima+everolimus também atingiu o ponto final primário (PFS) e o ponto final secundário chave (ORR): Na população de estudos itt, em comparação com sunitinib, possui significância estatística e significância clínica em termos de PFS e ORR. Melhoria. A população de ITT inclui todos os grupos de risco do Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (de baixo risco, de risco intermediário e de alto risco). A segurança de Keytruda+Lenvima e Lenvima+everolimus é consistente com estudos previamente relatados.

A Merck e a Eisai discutirão esses dados com agências reguladoras em todo o mundo e planejam enviar pedidos de autorização de marketing com base nesses resultados. Esses resultados serão apresentados em uma próxima conferência médica.

A terapia combinada Keytruda+Lenvima faz parte da cooperação estratégica entre a Merck e a Eisai Oncologia. Em março de 2018, as duas partes assinaram um acordo de cooperação com um valor total de até 5,8 bilhões de dólares para desenvolver uma única droga de Lenvima e uma combinação com Keytruda para o tratamento de vários tipos de tumores.

Lenvima é um inibidor oral de tyrosina quinase (RTK) com um novo modo de ligação. Além de inibir a angiogênese tumoral, a progressão do tumor e a modificação imunológica do tumor, outras RTKs relacionadas à via de sinalização pró-angiogênica e oncogênica (incluindo além dos receptores PDGFRα, fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento derivado de plaquetas( PDGFRα), KIT e RET), também podem inibir seletivamente receptores de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e fator de crescimento do fibroblasto (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) atividade de quinase.

Keytruda é uma imunoterapia tumoral anti-PD-1 que ajuda a detectar e combater as células tumorais, melhorando a capacidade do sistema imunológico humano. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre pd-1 e seus ligantes PD-L1 e PD-L2, ativando assim linfócitos T que podem afetar células tumorais e células saudáveis.

Atualmente, a Merck e a Eisai estão conduzindo os projetos de desenvolvimento clínico LEAP (LEnvatinib e Pembrolizumab) em 13 tipos diferentes de tumores (câncer endometrial, carcinoma hepatocelular, melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, câncer colorretal, câncer gástrico, glioblastoma, câncer de ovário e câncer de mama triplo negativo) continuam a estudar a combinação Keytruda+Lenvima em 19 ensaios clínicos.

Dados de dois ensaios do projeto LEAP anunciados em setembro deste ano mostraram que a combinação de Keytruda+Lenvima mostrou eficácia em 7 tipos de tumores.