O projeto da primeira fase III da droga antifúngica antifúngica oral Ibrexexafungerp para tratar a candidíase vulvovaginal é bem sucedido

A Scynexis é uma empresa de biotecnologia com sede em Nova Jersey, EUA, focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para superar e prevenir infecções difíceis de tratar e resistentes. Recentemente, a empresa anunciou os resultados positivos do novo estudo antifúngico ibrexafungerp fase III VANISH-306.

Este estudo investigou a eficácia e a segurança do ibrexafungerp oral no tratamento da candidíase vulvovaginal (VVC). Os resultados mostram que o ibrexafungerp tem uma alta vantagem estatística, segurança e tolerabilidade em termos de pontos finais secundários primários e críticos em comparação com o placebo. Os resultados positivos deste estudo são consistentes com o estudo anteriormente relatado fase III VANISH-303. Os pontos finais secundários primários e críticos nestes dois ensaios-chave vanish são necessários para aprovação regulatória de indicações de VVC, e os dados do estudo abriram caminho para a apresentação de documentos de aplicação regulatória para o tratamento ibrexafungerp de VVC no segundo semestre de 2020.

ibrexafungerp é uma nova droga antifúngica de amplo espectro e a primeira representante de triterpenóides, uma estrutura única de inibidores de sintetização glucana. ibrexafungerp combina a boa atividade dos inibidores de sintetização glucana com a flexibilidade potencial da administração oral e intravenosa. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para tratar infecções fúngicas causadas por Candida (incluindo Candida auris, C. auris) e Aspergillus. Estudos in vitro e in vivo, a droga mostrou atividade antifúngica de amplo espectro contra uma variedade de patógenos resistentes a medicamentos (incluindo cepas resistentes ao azol e echinocandinas).

O anúncio dos resultados da linha de topo da pesquisa VANISH-306 marca a conclusão bem sucedida do projeto VANISH Phase III. A Scynexis planeja enviar uma nova aplicação de medicamentos (NDA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ainda este ano. Se aprovado, o ibrexafungerp será o primeiro e único medicamento oral não azole usado para tratar infecções por levedura vaginal. A infecção por levedura vaginal é uma doença que pode afetar até três quartos das mulheres em uma vida, mas as opções de tratamento são limitadas e nenhum novo tratamento foi aprovado há mais de 20 anos. Os resultados positivos do projeto VANISH mostram que o ibrexafungerp tem o potencial de resolver infecções por levedura vaginal de uma ampla gama de gravidade da doença. A droga será uma opção ideal de tratamento, especialmente para pacientes que estão atualmente insatisfeitos com as terapias existentes.

David Angulo, MD, Diretor Médico da Scynexis, disse: "Estamos entusiasmados com os resultados do VANISH-306, que é consistente com o estudo vanish-303 relatado anteriormente, apoiando a eficácia do ibrexafungerp oral como um novo tratamento para infecções por leveduras vaginais e segurança. Dois estudos da fase III do VANISH também confirmaram o efeito clínico sustentado do ibrexafungerp durante 25 dias de seguimento, o que é consistente com os resultados do estudo fase IIb DOVE. Ao mesmo tempo, continuamos avançando no estudo CANDLE fase III para testar a prevenção oral de ibrexafungerp A infecção por levedura vaginal recorrente (atualmente não há tratamento aprovado) e espera-se que informe os dados mais recentes para esta indicação no segundo semestre de 2021. "

A candidíase vulvovaginal (VVC), comumente conhecida como infecção por levedura vaginal causada pela Candida, é a segunda causa mais comum de vaginite. Embora essas infecções sejam geralmente causadas por candida albicans, cepas de Candida resistentes ao fluconazol, como candida glabrata, têm sido relatadas como cada vez mais comuns. O VVC pode causar morbidade grave, incluindo desconforto genital grave, diminuição do prazer sexual, sofrimento psíquico e perda de produtividade. Os sintomas típicos de VVC incluem coceira, dor vaginal, irritação, perda de mucosa vaginal e secreções vaginais anormais.

Estima-se que 70-75% das mulheres em todo o mundo terão pelo menos um episódio de VVC em sua vida, e 40-50% das mulheres experimentarão dois ou mais episódios de VVC. Cerca de 6-8% dos pacientes com VVC têm doença recorrente, definida como experimentando pelo menos três episódios em 12 meses.

Atualmente, o tratamento do VVC inclui vários fármacos antifúngicos azole tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) e fluconazol, este último é atualmente o único medicamento antifúngico oral aprovado para o tratamento de VVC nos Estados Unidos. O fluconazol relatou uma taxa de cura de 55% em seu rótulo e agora inclui avisos de danos fetais potenciais, indicando a necessidade de novas alternativas orais. O fluconazol oral ou drogas tópicas não podem atender totalmente às necessidades de pacientes do sexo feminino com VVC moderado a grave, VVC repetido, VVC causado por Candida anti-fluconazol e VVC de idade fértil. Além disso, não há substituições orais para pacientes com fluoroconazol que não respondem ou toleram o tratamento de VVC, nem há produtos aprovados pela FDA para evitar vvc recaída.

ibrexafungerp é uma nova droga antifúngica de amplo espectro e a primeira representante de triterpenóides, uma estrutura única de inibidores de sintetização glucana. ibrexafungerp combina a boa atividade dos inibidores de sintetização glucana com a flexibilidade potencial da administração oral e intravenosa. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para tratar infecções fúngicas causadas por Candida (incluindo Candida auris, C. auris) e Aspergillus. Estudos in vitro e in vivo, a droga mostrou atividade antifúngica de amplo espectro contra uma variedade de patógenos resistentes a medicamentos (incluindo cepas resistentes ao azol e echinocandinas). Anteriormente, a FDA dos EUA concedeu preparações orais e intravenosas ibrexafungerp para o tratamento da candidíase invasiva (IC, incluindo candidemia), aspergillose invasiva (IA) e candidíase vulvovaginal (VVC). QIDP) e Qualificação de Fast Track (FTD), e concedida qualificação de drogas órfãs (ODD) para o tratamento de indicações de IC e IA. Ibrexafungerp foi anteriormente chamado de SCY-078.

Resultados do estudo VANISH-306: (1) 63,3% dos pacientes tratados com ibrexafungerp atingiram o ponto final primário da cura clínica no 10º dia da consulta ao teste de cura (TOC). A cura clínica foi definida como um único dia Após o regime de 600 mgs de dose (duas doses de 300 mgs tomadas com 12 horas de intervalo), todos os sinais e sintomas vaginais (S & S) desapareceram completamente. (2) 58,5% dos pacientes tratados com ibrexafungerp atingiram o ponto final secundário da erradicação fúngica na visita ao TOC, ou seja, cultura negativa. (3) 72,3% dos pacientes tratados com ibrexafungerp foram classificados como clinicamente melhorados na visita ao TOC, definidos como um sinal total e escore de sintomas de 0 ou 1. (4) 73,9% dos pacientes desapareceram completamente no 25º dia da visita.

Resultados de segurança: No estudo VANISH-306, o ibrexafungerp oral foi geralmente seguro e bem tolerado. Eventos adversos graves (SAE) são raros e não há SAEs relacionadas com drogas. Semelhante aos estudos anteriores, a maioria dos eventos adversos induzidos pelo tratamento (TEAE) que ocorreram em maior frequência no grupo de tratamento ibrexafungerp observado no estudo VANISH-306 foram essencialmente eventos gastrointestinais (GI), dos quais três Os eventos gastrointestinais mais comuns (diarreia / fezes, náuseas, dor abdominal) foram 9,4%, 8,4% e 2,7%, respectivamente. A maioria desses eventos foi leve, de curta duração, e não levou à descontinuação, o que confirmou o bem tolerado regime de ibrexafungerp oral de 600 mgs.

O banco de dados de segurança conjunta de pacientes com VVC nos projetos VANISH e DOVE atualmente inclui mais de 850 pacientes inscritos, dos quais 575 pacientes receberam um único plano de tratamento ibrexafungerp diário de 600mg. No banco de dados total, a incidência total dos eventos gastrintestinais mais comuns em pacientes tratados com ibrexafungerp foi de 16,7% para diarreia / fezes esparsas, 11,8% para náuseas e 4,5% para dor abdominal. Os dados suportam a boa segurança e tolerabilidade do ibrexafungerp. (Bioon.com)