O primeiro inibidor de exportação nuclear Xpovio foi aprovado para novas indicações nos Estados Unidos

A Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a segunda indicação de tumor para Xpovio (selinexor) para o tratamento de difusão refratária ou refratária de pelo menos 2 terapias sistêmicas Pacientes adultos com linfoma de células B grandes (DLBCL), incluindo DLCBL causado por linfoma folicular (FL).

A indicação foi aprovada através do processo acelerado de aprovação da FDA com base em dados de taxa de remissão. A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios. A Karyopharm também planeja enviar um pedido de autorização de marketing (MAA) para que a Xpovio trate a DLBCL refratária ou refratária à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em 2021.

Vale ressaltar que a Xpovio é atualmente a única terapia oral monoterapia aprovada para o tratamento de DLBCL recaída ou refrattária. Anteriormente, a FDA concedeu a Xpovio a qualificação de medicamentos órfãos e qualificação rápida para esta indicação. Além disso, xpovio é o primeiro e único medicamento aprovado pela FDA para mieloma e DLBCL.

A Xpovio é um inibidor de exportação nuclear seletivo (SINE) de primeira classe. Em agosto de 2018, a Deqi Pharmaceuticals e a Karyopharm Therapeutics alcançaram uma cooperação estratégica para desenvolver conjuntamente 4 medicamentos orais inovadores, incluindo 3 antagonistas SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e um INibidor de dois alvos PAK4 e NAMPT KPT -9274. Em janeiro de 2019, o ATG-010 (Xpovio) foi aprovado na China para tratamento clínico de mieloma múltiplo refratário e recaída. A droga também é o primeiro inibidor seletivo de exportação nuclear desenvolvido para mieloma múltiplo no mercado chinês (SINE).

Em julho de 2019, a Xpovio recebeu aprovação acelerada da FDA dos EUA em conjunto com a dexametasona para uso em pelo menos 4 terapias e pelo menos 2 inibidores proteasome (PI), pelo menos 2 imunossupressores (IMiD), um paciente de anticorpos monoclonais refratária refratário (RRMM).

Vale ressaltar que a Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear (SINE) aprovado pela FDA. Além disso, a Xpovio também é a primeira droga aprovada para uma nova meta de mieloma (XPO1) desde 2015.

Esta indicação para DBLCL baseia-se nos resultados positivos de um estudo IIb SADAL multicêntrico de fase de braço único. O estudo foi realizado em 134 pacientes com DLBCL recaída ou refrattária que anteriormente haviam recebido uma mediana de 2 terapias sistêmicas (faixa: 1-5). No estudo, os pacientes receberam uma dose fixa de 60mg de Xpovio, oralmente duas vezes por dia por um período de 4 semanas. Também foram incluídos no estudo pacientes com células do centro-B germinal (GCB) ou subtipos não-GCB de DLBCL.

Os dados mostram que a taxa de resposta total (ORR) do tratamento xpovio é de 29%, a taxa de resposta completa (CR) é de 13%, e a taxa de resposta parcial (RP) é de 16%. Entre os pacientes com remissão, a duração mediana da remissão (DOR) excedeu 9 meses, 56% dos pacientes tinham duração de remissão ≥3 meses, 38% dos pacientes ≥6 meses e 15% dos pacientes ≥12 meses. Esses dados destacam o potencial do Xpovio como uma nova e primeira terapia oral em uma população de pacientes com DLBCL recaída ou refrattária que já receberam pelo menos dois regimes multidrogas, não são adequados para transplante de células-tronco e têm regimes de tratamento extremamente limitados.

selinexor CAS NO:1393477-72-9 Fórmula estrutural

O ingrediente farmacêutico ativo da Xpovio é o selinexor, um composto inibidor de exportação nuclear (SINE) de primeira classe, oral e seletivo que atua pela vinculação e inibição da proteína de exportação nuclear XPO1 (também conhecida como CRM1), resultando em proteínas supressoras tumorais no núcleo Acúmulo, que reiniciará e amplificará sua função de supressor de tumores, levando à apoptose seletiva das células cancerosas, ao mesmo tempo em que não causa efeitos significativos nas células normais.

Em maio deste ano, Karyopharm submeteu outra aplicação de novos medicamentos suplementares xpovio (sNDA) à FDA dos EUA buscando aprovação para xpovio como uma nova terapia para o tratamento de mieloma múltiplo (MM) que havia recebido anteriormente pelo menos uma terapia. )paciente.

Este sNDA é baseado nos resultados positivos de primeira linha do estudo da Fase III BOSTON. O estudo foi realizado em pacientes com MM recaída ou refrattária que já haviam recebido 1-3 terapias e avaliaram a combinação semanal de Xpovio e combinação semanal uma vez por semana de Velcade (bortezomib, bortezomib) e dexametasona de baixa dose (SVd), a eficácia e segurança da combinação de Velcade e baixa dose de demetetasona duas vezes por semana (Vdd). Vd é uma terapia padrão para tratamento clínico de MM.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: comparado com o grupo de tratamento Vd, a sobrevida livre de progressão (SPF) do grupo de tratamento SVd aumentou 4,47 meses e um aumento de 47% (CPF mediano: 13,93 meses versus 9,46 meses) , e o risco de progressão ou morte da doença foi significativamente reduzido em 30% (HR=0,70, p=0,0066). Anteriormente, em comparação com o grupo de tratamento VD, a taxa de resposta global (ORR) do grupo de tratamento SVd também aumentou significativamente. Neste estudo, não foram observados novos sinais de segurança no grupo de tratamento do SVD, não houve desequilíbrio nos óbitos entre os dois grupos.

Se aprovado, a Xpovio fornecerá um suplemento importante ao modelo de tratamento para pacientes com MM recaída ou refratário. Karyopharm está atualmente avaliando o potencial do selinexor no tratamento de uma gama de malignidades hematológicas e tumores sólidos em múltiplos estudos clínicos de média a tardia, incluindo mieloma múltiplo (MM), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e lipossarcoma (SEAL Research), câncer endometrial, glioblastoma recorrente.