A primeira terapia adjuvante (pós-operatória): o Tagrisso (osimertinibe) que visa o EGFR foi aprovado pelo FDA dos EUA!

A AstraZeneca anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o medicamento anticâncer Tagrisso (osimertinib) como terapia adjuvante (pós-operatória) para o tratamento de tumores completos que foram curados. Pacientes adultos com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) no estágio inicial (estágio IB / II / IIIA) da ressecção.

O Tagrisso é adequado para doentes com EGFRm que apresentam a deleção do exão 19 ou a mutação L858R do exão 21 no tumor. Essa aprovação foi aprovada por meio do projeto piloto de revisão oncológica em tempo real (RTOR) do FDA' outros cinco países participaram do processo de submissão e revisão simultânea por meio do projeto Orbis do FDA' s. Em julho deste ano, o FDA concedeu ao Tagrisso uma designação de medicamento inovador (BTD) para as indicações acima mencionadas. Na China, o pedido de Tagrisso' para tratamento adjuvante de EGFRm NSCLC precoce está passando por uma revisão prioritária. Além disso, a União Europeia também está conduzindo uma revisão regulamentar dessa indicação.

Tagrisso é um inibidor oral de pequena molécula de terceiro representante de EGFR-TKI, que foi aprovado por muitos países ao redor do mundo (incluindo Estados Unidos, Japão, China e União Europeia): (1) Tratamento de primeira linha de localmente avançado ou pacientes metastáticos EGFRm NSCLC; (2) tratamento de segunda linha de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação EGFR T790M positiva.

O câncer de pulmão é uma doença devastadora. Embora até 30% dos pacientes com NSCLC possam ser diagnosticados precocemente para aceitar a ressecção cirúrgica potencial, a recorrência da doença é muito comum no início da doença. Quase metade dos pacientes diagnosticados no estágio IB, mais de três quartos dos pacientes diagnosticados no estágio IIIA terão recaída em 5 anos.

Esta aprovação é baseada nos resultados de eficácia sem precedentes do estudo ADAURA de Fase III. Os dados mostram que nos doentes com EGFRm-NSCLC na fase inicial (IB / II / IIIA) que foram submetidos a ressecção tumoral completa, o Tagrisso é utilizado para cirurgia em comparação com o placebo. A terapia pós-adjuvante prolongou significativamente a sobrevida livre de doença (DFS) e reduziu significativamente o risco de recorrência da doença ou morte em 80%.

É importante mencionar que o ensaio ADAURA é o primeiro ensaio clínico global a avaliar os benefícios estatisticamente significativos e clinicamente significativos de um inibidor de EGFR no tratamento adjuvante do câncer de pulmão. Os resultados confirmam pela primeira vez que um inibidor de EGFR tem o potencial de alterar a progressão do câncer de pulmão mutante de EGFR precoce e fornecer aos pacientes esperança de cura.

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Divisão de Oncologia da AstraZeneca, disse: “Nos Estados Unidos, os pacientes com NSCLC EGFRm em estágio inicial receberam um tratamento direcionado, dirigido por biomarcadores pela primeira vez. Essa aprovação elimina os tratamentos pós-operatórios e de quimioterapia. A ideia de terminar, porque os resultados do estudo ADAURA mostram que o tratamento com Tagrisso pode alterar significativamente o curso desta doença. Ainda estamos empenhados em tratar os pacientes com câncer o mais cedo possível porque eles ainda podem ter uma chance de cura."

ADAURA é um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego, global, controlado por placebo, conduzido em 682 pacientes iniciais (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC que receberam ressecção tumoral completa e quimioterapia adjuvante pós-operatória padrão opcional avaliou a eficácia e segurança de Tagrisso para terapia adjuvante. No estudo, os pacientes do grupo experimental receberam Tagrisso 80mg comprimidos orais uma vez ao dia por três anos ou até a recorrência da doença. A pesquisa foi realizada em mais de 200 centros clínicos em mais de 20 países da Europa, América do Sul, Ásia e Oriente Médio. O endpoint primário é a sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes em estágio II / IIIA, e o endpoint secundário principal é DFS em pacientes em estágio IB / II / IIIA. A leitura dos dados é inicialmente esperada para 2022.

Em abril de 2020, o Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) determinou após avaliação que o estudo alcançou eficácia esmagadora. Com base nesse resultado, o IDMC recomenda desvincular este estudo com 2 anos de antecedência. No momento do corte de dados, os dados de sobrevida global (SO) favoreciam o Tagrisso, mas ainda não estavam maduros. O estudo continuará avaliando o sistema operacional, que é outro desfecho secundário do estudo.

Os dados detalhados divulgados na reunião anual da ASCO de 2020 mostraram que, em termos de desfecho primário de SLD em pacientes em estágio II / IIIA, o Tagrisso usado na terapia adjuvante (pós-operatória) reduziu o risco de recorrência da doença ou morte em 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" os="" principais="" resultados="" do="" endpoint="" secundário-dfs="" de="" toda="" a="" população="" do="" estudo="" (doentes="" da="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" mostraram="" que="" o="" tagrisso="" reduziu="" o="" risco="" de="" recorrência="" da="" doença="" ou="" morte="" em="" 80%="" (hr="0,20;" ic="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" dois="" anos="" mais="" tarde,="" 89%="" dos="" doentes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" tagrisso="" estavam="" vivos="" e="" sem="" doença="" após="" a="" cirurgia,="" em="" comparação="" com="" 53%="" no="" grupo="" de="" placebo.="" resultados="" de="" dfs="" consistentes="" foram="" observados="" em="" todos="" os="" subgrupos,="" incluindo="" pacientes="" submetidos="" à="" quimioterapia="" pós-operatória,="" pacientes="" submetidos="" apenas="" à="" cirurgia,="" pacientes="" asiáticos="" e="" pacientes="" não="" asiáticos.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" e="" tolerabilidade="" do="" tagrisso="" são="" consistentes="" com="" os="" ensaios="">

Roy S. Herbst, MD, investigador principal do estudo ADAURA e diretor do departamento de oncologia do Yale Cancer Center e do Smilow Cancer Hospital, comentou:" Esta aprovação é um avanço transformador e importante para pacientes com NSCLC EGFRm inicial, mesmo após sucesso Após a cirurgia e subsequente quimioterapia adjuvante, esses pacientes também enfrentam uma alta taxa de recorrência. Tagrisso irá fornecer um novo plano de tratamento muito necessário, que tem o potencial de mudar a prática médica e melhorar o prognóstico desses pacientes."

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer em homens e mulheres, respondendo por cerca de um quinto de todas as mortes por câncer, superando o câncer de mama, próstata e colorretal juntos. O câncer de pulmão é amplamente dividido em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pulmão de células pequenas (SCLC), dos quais o NSCLC é responsável por 80-85%. Cerca de 25-30% dos pacientes com NSCLC têm doença ressecável no momento do diagnóstico, e a maioria dos pacientes com NSCLC ressecável eventualmente terá recidiva após a cirurgia (ressecção completa).

Cerca de 10-15% dos pacientes com NSCLC nos Estados Unidos e Europa, e cerca de 30-40% na Ásia, têm NSCLC mutante de EGFR (EGFRm). Esses pacientes são particularmente sensíveis ao tratamento com inibidor do receptor tirosina quinase do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI). Esses medicamentos podem bloquear as vias de sinalização celular que impulsionam o crescimento do tumor.

Tagrisso é o EGFR-TKI irreversível de terceira geração, que pode superar a resistência dos EGFR-TKIs de primeira e segunda geração nesta classe de medicamentos, incluindo Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso pode inibir a sensibilidade EGFR e mutações de resistência EGFR-T790M, e tem atividade clínica contra metástases no sistema nervoso central. Até agora, os comprimidos orais de Tagrisso de 40 mg e 80 mg uma vez ao dia foram aprovados em muitos países (incluindo os Estados Unidos, Japão, China e União Europeia) para o tratamento de primeira linha de NSCLC avançado EGFRm e são usados ​​em muitos países (incluindo os Estados Unidos, Japão, China, UE) foi aprovado para tratamento de segunda linha de pacientes com NSCLC avançado EGFR T790M com mutação positiva.

Atualmente, a AstraZeneca está desenvolvendo Tagrisso para doença irressecável localmente avançada (estudo LAURA), combinado com quimioterapia para tratar doença metastática (FLAURA2), combinada com potenciais novos medicamentos para resolver a resistência a EGFR TKI (estudo SAVANNAH, estudo ORCHARD).