Estudo de prova de conceito da fase II de sucesso da primeira droga de aids de classe da GlaxoSmithKline

Recentemente, a ViiV Healthcare, uma subsidiária da GSK, anunciou que a GSK3640254 obteve dados positivos no estudo de prova de conceito fase IIa, mostrando uma boa relação dose de drogas-efeito antiviral. Entre eles, os grupos de dose de 140mg e 200mg reduziram significativamente a carga de RNA do HIV-1 no plasma. a quantidade. Dados detalhados serão anunciados na Conferência Virtual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2021) em 2021.

GSK3640254 é um inibidor de maturação do vírus HIV-1. É uma classe de drogas antirretrovirais destinadas ao estágio posterior do ciclo de vida do vírus HIV-1. Pode bloquear o processo de replicação do HIV-1 inibindo a atividade de enzimas-chave nesta fase. Isso leva à formação de partículas de vírus imaturos. Como o mecanismo de ação é diferente de outros medicamentos antirretrovirais atualmente disponíveis, o GSK3640254 pode fornecer novas opções de tratamento para indivíduos resistentes a outras terapias anti-HIV-1.

O estudo fase IIa adotou um desenho adaptativo e incluiu duas fases para avaliar a atividade antiviral, segurança e tolerabilidade do GSK3640254 uma vez por dia em 34 pacientes adultos não tratados infectados pelo HIV-1. Na primeira etapa, os sujeitos receberam GSK3640254 10mg, 200mg ou placebo por 10 dias. Os resultados da análise provisória programada mostraram que mutações relacionadas ao tratamento da resistência a medicamentos apareceram no grupo de 200 mgs após a conclusão da administração. Na segunda parte, os sujeitos receberam GSK3640254 40 mgs, 80 mgs, 140 mgs ou placebo durante 7 dias. O ponto final primário é a carga máxima de RNA hiv-1 no plasma de pacientes na fase 1 e fase 2. Mudanças, pontos finais secundários incluem segurança, tolerabilidade e parâmetros farmacocinéticos.

Os resultados mostraram que as alterações médias máximas na carga viral nos grupos de 140 mg e 200 mgs no final do estudo foram -1,5 log10 e -2,0 log10 cópias/ml, respectivamente. Ao longo do estudo, o GSK3640254 foi bem tolerado, não houve descontinuações causadas por eventos adversos, não foram relatadas mortes. Um total de 22 (65%) os sujeitos relataram eventos adversos, sendo o mais comum dor de cabeça (n=4).

Kimberly Smith, chefe do departamento de P&D da ViiV Healthcare, disse: "É muito comum que pacientes infectados pelo HIV-1 falhem no tratamento anti-HIV durante a vida. Portanto, as pessoas precisam usar drogas com novos mecanismos de ação para combater a epidemia desta doença infecciosa. Não houve medicamentos para esta fase de maturação do vírus HIV-1, então os inibidores de maturação podem ajudar a atender às principais necessidades clínicas, especialmente para pacientes que receberam tratamento e desenvolveram resistência."

A BMS também anunciou em julho de 2015 os dados positivos de um estudo de prova de conceito de fase IIa da BMS-955176, um inibidor maduro desenvolvido conjuntamente por ele e pela ViiV Healthcare. No entanto, como o foco de negócios da BMS mudou do campo antiviral, o projeto já não tem progredido há muito tempo, e o status atual de desenvolvimento é desconhecido. Existem alguns outros inibidores maduros no mundo, mas eles estão todos em um estado de término do desenvolvimento. No momento, só resta um jogador GSK neste alvo.

A ViiV Healthcare iniciou um estudo de fase IIb do GSK3640254 para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade deste inibidor maduro como uma terapia combinada para pacientes adultos infectados pelo HIV-1 recém-tratados.