O inibidor btk permeável do cérebro da Sanofi, SAR442168 Fase IIb foi clinicamente bem sucedido, reduzindo significativamente a atividade da doença!

A Sanofi (Sanofi) anunciou recentemente que seu estudo fase IIb da droga SAR442168 (anteriormente Código De R & D: PRN2246) no tratamento da esclerose múltipla recidiva (RMS) atingiu os pontos finais primários e secundários. A ressonância magnética (RM) mostra que o SAR442168 reduz significativamente a atividade da doença associada à esclerose múltipla (EM), e o número de novos geelinium (Gd) melhorados T1 e lesões de alto sinal T2 novas ou aumentadas é relativamente reduzido em ≥85 %. Neste estudo, o SAR442168 foi bem tolerado e não houve novos achados de segurança.

SAR442168 tem o potencial de ser a primeira terapia de modificação da doença para abordar a fonte de dano da esclerose múltipla (EM) no cérebro. A Sanofi iniciará quatro ensaios clínicos de fase III para avaliar o SAR442168 no tratamento da esclerose múltipla recidiva e progressiva.

O estudo da fase II teve como objetivo avaliar a relação dose-resposta após 12 semanas de tratamento SAR442168 medindo o número de novas lesões cerebrais em ressonância magnética. O estudo avaliou quatro doses (faixa: 5mg-60mg) durante 12 semanas de tratamento, e utilizou dados placebo obtidos após 4 semanas de tratamento com placebo. No objetivo principal de medir o número de novas lesões de alto sinal T1 melhoradas com gadolinium, um procedimento de comparação múltipla e modelo foram aplicados aos dados de dose-resposta, mostrando que o modelo exponencial proporcionou o melhor ajuste (p = 0,03). Em comparação com o placebo, a dose de 60mg de SAR442168 reduziu o número de lesões de hipersinal T1 recém-desenvolvidas em 85%. Entre as metas secundárias para medir o número de lesões de alto sinal T2 novas ou ampliadas, o modelo linear é o mais adequado (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

No ensaio fase IIb, não foram encontrados novos sinais de segurança e, em 12 semanas, apenas um evento adverso grave (recidiva da ES) foi relatado em pacientes tratados com SAR442168. As reações adversas mais comuns foram dor de cabeça (3-13%), infecção do trato respiratório superior (3-6%) e nasofaringite (3-9%).

Características diferenciadas do SAR442168 (código R & D original-PRN2246)

O Dr. Daniel Reich, pesquisador principal acadêmico do estudo Fase IIb, pesquisador sênior dos Institutos Nacionais de Saúde e chefe do Departamento de Neuroradiologia Translacional do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC, disse: "Os resultados deste estudo nos dão esperança de que o SAR442168 tenha potencial, tornou-se um tratamento importante para a esclerose múltipla recaída. No contexto de dados convincentes e emergentes sobre o papel do sistema imunológico inato do cérebro na queima (queima) de lesões em MS, há também boas razões para acreditar , Devido ao seu mecanismo molecular de ação e capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, SAR442168 pode ter um papel adicional que precisamos estudar mais profundamente. Na minha opinião, no estudo da fase III da Esm, os inibidores de BTK foram extensivamente e inovadoramente testados é muito importante. "

John Reed, MD, chefe global de pesquisa e desenvolvimento da Sanofi, disse: "Acreditamos que nossos inibidores de BTK permeáveis ao cérebro têm o potencial de reduzir a neuroinflamação e a doença neurodegenerativa em pacientes com esclerose múltipla, o que é um sinal de progressão da incapacidade. Estamos no impacto sobre os danos cerebrais vistos no estudo fase IIb é encorajador. À medida que a pesquisa progride, vamos explorar se este inibidor BTK permeável pelo cérebro fornece eficácia poderosa e excelente segurança para pacientes com recaída ou progressiva ms sex. Nosso projeto fase III está lançando rapidamente 4 testes clínicos importantes. "

SAR442168 (PRN2246) pode atuar no sistema nervoso periférico e central simultaneamente

Acredita-se que os inibidores de BTK regulam as células imunes adaptativas (ativação celular B) e congênitas (microglia) associadas à neuroinflamação e lesões neurodegenerativas do cérebro e da medula espinhal, e sua significância clínica está sendo investigada.

SAR442168 é um inibidor oral, permeável, seletivo, de pequena molécula Bruton tyrosine quinase (BTK). Nos ensaios clínicos da Fase I, a droga mostrou a capacidade do BTK de se ligar e penetrar na barreira hematoencefálica.

SAR442168 (código original de R & D: PRN2246) é licenciado da Principia Biopharma, e a Sanofi tem direitos globais para o desenvolvimento e comercialização da droga. A empresa planeja iniciar quatro ensaios clínicos de fase III para investigar o impacto do SAR442168 na taxa de recorrência de MS, progressão da incapacidade e potenciais danos no sistema nervoso central. Um teste de fase III para o tratamento da esclerose múltipla progressiva está programado para começar em meados deste ano.

Nos Estados Unidos e na Europa, aproximadamente 1,2 milhão de pessoas são diagnosticadas com ESM, uma doença crônica imprevisível que ataca o sistema nervoso central. Apesar dos tratamentos atuais, muitos pacientes com ESM continuarão a experimentar acúmulo de incapacidade, e um em cada quatro pacientes com ESm sofre de doença progressiva com opções limitadas ou sem tratamento. O mercado global de tratamento de Esm saque saem a 20 bilhões de euros por ano.

A grande maioria dos pacientes com esclerose múltipla experimenta incapacidade durante o curso da doença. SAR442168 é uma pequena molécula que não só suprime o sistema imunológico periférico, mas também atravessa a barreira hematoencefálica, inibe as células imunes que migram para o cérebro, e também regula as células microgliais no cérebro que estão relacionadas à progressão da esclerose múltipla. Tratamento. (Bioon.com)